Séquençage de nouvelle génération (NGS) dans la leucémie myéloïde aiguë familiale et les syndromes myélodisplasiques
Approche de séquençage de nouvelle génération (NGS) pour étudier les mutations germinales connues et nouvelles dans la leucémie myéloïde aiguë familiale et les syndromes myélodisplasiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients ayant un diagnostic d'AML ou de SMD avec au moins un parent atteint d'AL/MDS ou, deuxièmement, de troubles lymphoprolifératifs, seront inclus dans l'étude et seront appelés cas index. L'analyse sera effectuée à la fois rétrospectivement et prospectivement. Un séquençage en profondeur du panel de gènes (GPDS) de l'ADN tumoral du sang périphérique du cas index au moment du diagnostic sera effectué afin d'identifier des mutations dans un certain nombre de gènes connus pour être associés aux malignités myéloïdes, principalement : ASXL1, BCOR, NRAS, TP53, RUNX1, CEBPA, FLT3, EZH2, IDH1, IDH2, NPM1, DNMT3A, TET2, CBL, KRAS, ETV6, SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2, GATA2, TERT, TERC, SRP72 et ANKRD26.
Dans le cas où aucune des mutations connues n'est trouvée par le GPDS, le séquençage de l'exome entier (WES) sera effectué en deuxième étape sur les cellules tumorales du cas index.
Lorsqu'une ou plusieurs mutations somatiques sont trouvées, un séquençage de Sanger (SS) sur l'ADN germinal des cellules épithéliales buccales des cas index et des parents affectés sera effectué pour le dépistage des mêmes mutations leucémiques somatiques sur l'ADN germinal. Si le cas index et les parents affectés partagent les mêmes mutations sur la lignée germinale, les mêmes mutations germinales seront vérifiées par SS chez les membres de la famille non affectés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Domenico Russo, MD
- Numéro de téléphone: 0039303996811
- E-mail: domenico.russo@unibs.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Francesca Schieppati, MD
- Numéro de téléphone: 0039303996811
- E-mail: fschieppati@gmail.com
Lieux d'étude
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Brescia, Italie, 25123
- Recrutement
- Chair of Hematology and Bone marrow Transplant Unit
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Contact:
- Domenico Russo, MD
- E-mail: domenico.russo@unibs.it
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Contact:
- Francesca Schieppati, MD
- E-mail: fschieppati@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Tout patient atteint de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodisplasique (SMD) avec :
- un parent au premier ou au deuxième degré atteint de leucémie aiguë ou de SMD ou d'autres tumeurs malignes myéloïdes
- un parent au premier ou au deuxième degré atteint de néoplasmes lymphoprolifératifs
ou avec des caractéristiques cliniques qui ressemblent à l'un des syndromes familiaux de prédisposition à MDS/AML :
- Antécédents de thrombocytopénie et/ou de propension clinique aux saignements (comme dans les mutations germinales RUNX1, ANKRD26 ou ETV6)
- Pigmentation anormale des ongles ou de la peau, leucoplasie buccale, fibrose pulmonaire idiopathique, maladie hépatique inexpliquée (comme dans les mutations germinales TERT et TERC)
- Lymphœdème, infections atypiques, déficiences immunitaires (comme dans les mutations germinales GATA2)
Critère d'exclusion:
- tout diagnostic autre que la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou le syndrome myélodisplasique (SMD) ;
- leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou syndrome myélodisplasique (SMD) sans parent au premier ou au deuxième degré atteint de leucémie aiguë ou de SMD ou d'autres tumeurs malignes myéloïdes ou sans parent au premier ou au deuxième degré atteint de néoplasmes lymphoprolifératifs ou présentant des caractéristiques cliniques qui en ressemblent des syndromes familiaux de prédisposition aux MDS/LAM ;
- incapacité à signer le consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Basé sur la famille
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Analyse avec la biologie moléculaire
Tout patient atteint de leucémie aiguë ou d'une autre tumeur maligne myéloïde ET
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Plateforme de criblage moléculaire par séquençage de nouvelle génération (NGS), pour les mutations connues et inconnues potentiellement associées à la maladie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Découverte de mutations prédisposantes
Délai: Après enrôlement des 10 premiers cas (une moyenne de 2 ans)
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Dépistage de l'ADN tumoral et germinal pour les mutations prédisposantes
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Après enrôlement des 10 premiers cas (une moyenne de 2 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Domenico Russo, MD, Chair of Hematology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NEXT-FAMLY 1016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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