Next Generation Sequencing (NGS) bij familiale acute myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen
Next Generation Sequencing (NGS)-benadering voor het bestuderen van bekende en nieuwe kiembaanmutaties bij familiale acute myeloïde leukemie en myelodysplastische syndromen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met een diagnose van AML of MDS met ten minste één familielid dat lijdt aan AL/MDS of, ten tweede, lymfoproliferatieve aandoeningen, zullen worden opgenomen in het onderzoek en zullen worden aangeduid als het indexgeval. De analyse wordt zowel retrospectief als prospectief uitgevoerd. Een genenpanel deep sequencing (GPDS) van het tumor-DNA uit perifeer bloed van het indexgeval bij diagnose zal worden uitgevoerd om mutaties te identificeren in een aantal genen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met myeloïde maligniteiten, voornamelijk: ASXL1, BCOR, NRAS, TP53, RUNX1, CEBPA, FLT3, EZH2, IDH1, IDH2, NPM1, DNMT3A, TET2, CBL, KRAS, ETV6, SF3B1, SRSF2, U2AF1, ZRSR2, GATA2, TERT, TERC, SRP72 en ANKRD26.
Als geen van de bekende mutaties door de GPDS wordt gevonden, wordt als tweede stap hele exome sequencing (WES) uitgevoerd op de tumorcellen van het indexgeval.
Wanneer één of meerdere somatische mutaties worden gevonden, zal een Sanger Sequencing (SS) op kiembaan-DNA van epitheliale buccale cellen van de indexgevallen en getroffen familieleden worden uitgevoerd voor de screening van dezelfde somatische leukemische mutaties op kiembaan-DNA. Als het indexgeval en de getroffen familieleden dezelfde mutaties op de kiembaan delen, zullen dezelfde kiembaanmutaties worden gecontroleerd door SS in de niet-aangetaste familieleden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Domenico Russo, MD
- Telefoonnummer: 0039303996811
- E-mail: domenico.russo@unibs.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Francesca Schieppati, MD
- Telefoonnummer: 0039303996811
- E-mail: fschieppati@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Brescia, Italië, 25123
- Werving
- Chair of Hematology and Bone marrow Transplant Unit
-
Contact:
- Domenico Russo, MD
- E-mail: domenico.russo@unibs.it
-
Contact:
- Francesca Schieppati, MD
- E-mail: fschieppati@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Elke patiënt met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) met:
- een eerste- of tweedegraads familielid met acute leukemie of MDS of andere myeloïde maligniteiten
- een eerste- of tweedegraads familielid met lymfoproliferatieve neoplasmata
of met klinische kenmerken die lijken op een van de familiale MDS/AML predispositiesyndromen:
- Voorgeschiedenis van trombocytopenie en/of een klinische neiging tot bloeden (zoals bij RUNX1-, ANKRD26- of ETV6-kiembaanmutaties)
- Abnormale nagels of huidpigmentatie, orale leukoplakie, idiopathische longfibrose, onverklaarde leverziekte (zoals bij TERT- en TERC-kiembaanmutaties)
- Lymfoedeem, atypische infecties, immuundeficiënties (zoals bij GATA2-kiembaanmutaties)
Uitsluitingscriteria:
- elke andere diagnose dan acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS);
- acute myeloïde leukemie (AML) of myelodiplastisch syndroom (MDS) zonder eerste- of tweedegraads familielid met acute leukemie of MDS of andere myeloïde maligniteiten of zonder eerste- of tweedegraads familielid met lymfoproliferatieve neoplasmata of met klinische kenmerken die op een verwant lijken van de familiale MDS/AML aanlegsyndromen;
- onvermogen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Op familie gebaseerd
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Analyse met moleculaire biologie
Elke patiënt met acute leukemie of andere myeloïde maligniteit AND
|
Moleculaire screening door next generation sequencing (NGS) platform, voor bekende en onbekende mutaties die mogelijk geassocieerd zijn met de ziekte
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontdekking van predisponerende mutaties
Tijdsspanne: Na inschrijving van de eerste 10 casussen (gemiddeld 2 jaar)
|
Screening van tumor- en kiembaan-DNA op predisponerende mutaties
|
Na inschrijving van de eerste 10 casussen (gemiddeld 2 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Domenico Russo, MD, Chair of Hematology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NEXT-FAMLY 1016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .