Dvě dávky Multimeric-001 (M-001) následované vakcínou proti chřipce

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Jsou to muži nebo netěhotné ženy ve věku 18 až 49 let včetně.

4. Jsou v dobrém zdravotním stavu*.

   *Podle anamnézy a cíleného fyzikálního vyšetření k vyhodnocení akutních nebo aktuálně probíhajících chronických lékařských diagnóz nebo stavů, definovaných jako ty, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů a které by ovlivnily posouzení bezpečnosti subjektů nebo imunogenicitu studie očkování. Chronické lékařské diagnózy nebo stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů před podáním hodnoceného vakcínového studijního produktu. To nezahrnuje žádnou změnu chronického předepisování léků, dávky nebo frekvence v důsledku zhoršení chronické lékařské diagnózy nebo stavu během 60 dnů před zařazením do studie a podáváním zkoumaného vakcínového studijního produktu. Za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria nebude považována jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy. Jakákoli změna předepsané medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí hlavní zkoušející na místě nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a nenaznačují zhoršení zdravotního stavu. diagnóza nebo stav. Podobně jsou přijatelné změny medikace po zařazení do studie a vakcinaci zkoumaným studijním produktem za předpokladu, že nedošlo ke zhoršení chronického zdravotního stavu subjektu, které by vyžadovalo změnu medikace. Všechny chronické zdravotní stavy by neměly představovat žádné další riziko pro subjekt nebo interferovat s hodnocením reakcí na studované očkování. Poznámka: Jsou povoleny topické, nazální a inhalační léky (s výjimkou inhalačních kortikosteroidů, jak je uvedeno v Kritériích pro vyloučení subjektů), bylinky, vitamíny a doplňky.

5. Orální teplota je nižší než 100,0 stupňů F.

6. Puls** je 50 až 100 tepů/min včetně.

   **Přijatelný rozsah pulzu před dávkou IIV4 je 45 až 115 tepů za minutu, včetně a bez příznaků.

7. Systolický krevní tlak*** je 85 až 150 mmHg včetně. ***Přijatelné rozmezí systolického krevního tlaku před dávkou IIV4 je 80 až 155 mm Hg včetně a bez příznaků.

8. Diastolický krevní tlak**** je 55 až 95 mmHg včetně.

   ****Přijatelné rozmezí diastolického krevního tlaku před dávkou IIV4 je 50 až 100 mm Hg včetně a bez příznaků.

9. Ženy ve fertilním věku* musí používat přijatelnou metodu antikoncepce** od 30 dnů před očkováním do 60 dnů po druhé dávce M-001 nebo placeba.

10. Ženy ve fertilním věku***** musí používat přijatelnou metodu antikoncepce****** 30 dnů před očkováním IIV a musí plánovat použití do 28 dnů po IIV.

    *****Nesterilizováno pomocí tubární ligace, bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo úspěšného umístění Essure(R) (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace s anamnézou dokumentovaného radiologického potvrzovacího testu nebo s použitím jiné schválené antikoncepce metoda, pokud potvrzovací test nebyl potvrzen) a stále menstruuje nebo < 1 rok od poslední menstruace, pokud je menopauza).

    ****** Zahrnuje mimo jiné nemužské sexuální vztahy, abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, mužské kondomy s použitím aplikovaného spermicidu, nitroděložní tělíska, NuvaRing( R) a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekční přípravky, antikoncepční náplasti nebo perorální antikoncepce ("pilulka"). Způsob antikoncepce bude zachycen na příslušném formuláři sběru dat.

11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před studijní vakcinací.

Kritéria vyloučení:

1. Mít akutní onemocnění*, jak určí místní PI nebo příslušný dílčí výzkumník, do 72 hodin před vakcinací studie.

   • Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno se zbývajícími pouze nepatrnými reziduálními příznaky, je přípustné, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího nebudou reziduální příznaky narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol.

2. Máte jakékoli onemocnění nebo stav, který je podle názoru PI na místě nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii**.

   **Včetně akutního nebo chronického onemocnění nebo stavu definovaného jako přetrvávající po dobu alespoň 90 dnů, které by subjekt vystavily nepřijatelnému riziku zranění, znemožnily mu splnit požadavky protokolu nebo by mohly narušit hodnocení odpovědí nebo úspěšného ukončení této studie.

3. Mít imunosupresi v důsledku základního onemocnění nebo léčby nebo užívání protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 3 let před studiem očkování.
4. Máte známé aktivní neoplastické onemocnění nebo máte v anamnéze jakoukoli hematologickou malignitu. Nemelanomové rakoviny kůže, které nejsou aktivní, jsou povoleny.
5. Máte známou infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
6. Mají známou přecitlivělost nebo alergii na vejce, vejce nebo kuřecí protein nebo jiné složky studované vakcíny.
7. Máte v anamnéze závažné reakce po předchozí imunizaci registrovanými nebo nelicencovanými vakcínami proti chřipce.
8. Máte v anamnéze Guillain-Barrého syndrom.
9. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 5 let před studiem očkování.
10. Máte jakoukoli diagnózu, aktuální nebo minulou, schizofrenie, bipolární chorobu nebo jinou psychiatrickou diagnózu, která může narušovat hodnocení compliance nebo bezpečnosti subjektu.
11. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní během 10 let před studiem očkování.
12. Užili orální nebo parenterální (včetně intraartikulárních) kortikosteroidy v jakékoli dávce během 30 dnů před studijní vakcinací.

13. Užil(a) inhalační kortikosteroidy ve vysokých dávkách*** během 30 dnů před studijním očkováním****.

    ***Vysoká dávka definovaná podle věku jako použití vysoké inhalační dávky podle referenční tabulky https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/asthma-guidelines/quick-reference-html#estimated- srovnávací denní dávky.

    ****Lokální a nosní steroidy jsou přípustné.

14. Obdrželi jste jakoukoli licencovanou živou vakcínu nebo plánovali obdržet licencovanou živou vakcínu během 30 dnů před nebo 21 dnů po každé vakcinaci studie M-001.
15. Obdrželi licencovanou inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před nebo 21 dnů po každé vakcinaci studie M-001.
16. Plánuje nebo obdržela současnou vakcínu proti chřipce na období 2018–2019 (inaktivovanou nebo živou před objednáním studie (vakcína proti chřipce 2018–2019 bude podána během zkoušky.))
17. Obdržený imunoglobulin nebo jiné krevní produkty (s výjimkou Rho D imunoglobulinu) během 90 dnů před studijní vakcinací.

18. Dostal experimentální činidlo***** během 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo očekává, že dostane experimentální činidlo****** během 7měsíčního období podávání zpráv ze studie.

    *****Včetně vakcíny, léku, biologické látky, zařízení, krevního produktu nebo léků.

    ***Jiný než z účasti v této studii.

19. Účastníte se nebo plánujete účast v jiné klinické studii s intervenčním agens********, která bude přijata během 7měsíčního období podávání zpráv o studii.

    ******* Včetně látky (licencovaná nebo nelicencovaná vakcína, lék, biologický přípravek, zařízení, krevní produkt nebo léky) během 9měsíčního období studie.

20. Naplánujte si cestu mimo USA (kontinentální USA, Havaj a Aljašku) v době mezi prvním očkováním ve studii a 21 dnů po posledním očkování ve studii********.

    ******** Vakcinace ve studii se týká vakcinace hodnoceným studijním produktem.

21. Subjekty, které kojí nebo plánují kojit v kteroukoli danou dobu od první vakcinace ve studii do 30 dnů po poslední vakcinaci ve studii.
22. Darování krve nebo plánované darování krve během 30 dnů před vakcinací ve studii do 30 dnů po posledním odběru krve pro tuto studii.

23. Mít známky nebo příznaky, které by mohly zmást nebo zmást hodnocení reaktogenity studované vakcíny********.

    ******** Studovaná vakcinace by měla být odložena/odložena, dokud známky nebo symptomy nevymizí a pokud je v přijatelném protokolu specifikovaném pro danou návštěvu.

24. Mít v anamnéze křeče nebo encefalomyelitidu během 90 dnů před studijní vakcinací.