To doser Multimeric-001 (M-001) efterfulgt af influenzavaccine

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Er mænd eller ikke-gravide kvinder, 18 til 49 år, inklusive.

4. Er ved godt helbred*.

   *Som bestemt af sygehistorie og målrettet fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller aktuelt igangværende kroniske medicinske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed eller undersøgelsens immunogenicitet vaccinationer. Kroniske medicinske diagnoser eller tilstande skal være stabile i de sidste 60 dage forud for indgivelse af produkt til undersøgelse af vaccinestudiet. Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose eller tilstand i de 60 dage forud for tilmelding og administration af forsøgsvaccineundersøgelsesprodukt. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende underinvestigator, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de, efter stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator, ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og vaccination af forsøgsstudieprodukt acceptable, forudsat at der ikke var nogen forringelse af forsøgspersonens kroniske medicinske tilstand, der nødvendiggjorde en medicinændring. Alle kroniske medicinske tilstande bør ikke udgøre nogen yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin (med undtagelse af inhalerede kortikosteroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne), urter, vitaminer og kosttilskud er tilladt.

5. Oral temperatur er mindre end 100,0 grader F.

6. Puls** er 50 til 100 bpm inklusive.

   **Acceptabelt pulsområde før IIV4-dosis er 45 til 115 slag/min, inklusive og ingen symptomer.

7. Systolisk blodtryk*** er 85 til 150 mmHg inklusive. ***Acceptabelt systolisk blodtryksinterval før IIV4-dosis er 80 til 155 mm Hg, inklusive og ingen symptomer.

8. Diastolisk blodtryk**** er 55 til 95 mmHg inklusive.

   ****Acceptabelt diastolisk blodtryksinterval før IIV4-dosis er 50 til 100 mm Hg, inklusive og ingen symptomer.

9. Kvinder i den fødedygtige alder* skal bruge en acceptabel præventionsmetode** fra 30 dage før vaccination til 60 dage efter den anden dosis af M-001 eller placebo.

10. Kvinder i den fødedygtige alder***** skal bruge en acceptabel præventionsmetode****** fra 30 dage før modtagelse af IIV-vaccination og skal planlægge at bruge indtil 28 dage efter IIV.

    *****Ikke steriliseret via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket Essure(R)-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation med en historie med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest opnået eller med brug af en anden godkendt prævention metode, hvis bekræftelsestest ikke er bekræftet) og stadig har menstruation eller < 1 år efter sidste menstruation, hvis overgangsalderen).

    ****** Inkluderer, men er ikke begrænset til, ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, mandlige kondomer med brug af påført sæddræbende middel, intrauterine anordninger, NuvaRing( R), og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater, præventionsplastre eller orale præventionsmidler ("pillen"). Præventionsmetode vil blive registreret på den relevante dataindsamlingsformular.

11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsesvaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akut sygdom*, som bestemt af stedets PI eller passende sub-investigator, inden for 72 timer før undersøgelsesvaccination.

   • En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforskers vurdering ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen.

2. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, der efter PI'ens eller den relevante underforskers vurdering er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen**.

   **Inklusive akut eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, defineret som vedvarende i mindst 90 dage, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af denne undersøgelse.

3. Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af anticancer kemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination.
4. Har kendt aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Ikke-melanom hudkræft, som ikke er aktiv, er tilladt.
5. Har kendt HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
6. Har kendt overfølsomhed eller allergi over for æg, æg- eller kyllingeprotein eller andre komponenter i undersøgelsesvaccinen.
7. Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med licenserede eller ikke-licenserede influenzavacciner.
8. Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
9. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 5 år før studievaccination.
10. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.
11. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 10 år før studievaccination.
12. Har taget orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination.

13. Har taget højdosis*** dosis inhalerede kortikosteroider inden for 30 dage før undersøgelsesvaccination****.

    ***Højdosis defineret som per alder som brug af inhaleret høj dosis pr. referenceskema https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/asthma-guidelines/quick-reference-html#estimated- sammenlignelige daglige doser.

    ****Topiske og nasale steroider er tilladt.

14. Modtog enhver licenseret levende vaccine eller planlægger at modtage en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før eller 21 dage efter hver M-001-undersøgelsesvaccination.
15. Modtog en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage før eller 21 dage efter hver M-001 undersøgelsesvaccination.
16. Planlægger eller modtog den nuværende 2018-2019 influenzavaccine (inaktiveret eller levende før bestilling af undersøgelsen (2018-2019 influenzavaccinen vil blive givet under forsøget).)
17. Modtog immunglobulin eller andre blodprodukter (med undtagelse af Rho D immunglobulin) inden for 90 dage før undersøgelsesvaccination.

18. Modtog et forsøgsmiddel***** inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination, eller forventer at modtage et forsøgsmiddel****** i løbet af den 7-måneders forsøgsrapporteringsperiode.

    *****Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.

    *****Anden fra deltagelse i denne undersøgelse.

19. Deltager eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel*******, som vil blive modtaget i løbet af den 7-måneders forsøgsrapporteringsperiode.

    *******Inklusive middel (licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin) i løbet af den 9-måneders undersøgelsesperiode.

20. Planlæg at rejse uden for USA (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) i tiden mellem den første undersøgelsesvaccination og 21 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination********.

    ********Undersøgelsesvaccination refererer til undersøgelsesproduktvaccination.

21. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller planlægger at amme på et givet tidspunkt fra den første undersøgelsesvaccination til 30 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination.
22. Bloddonation eller planlagt bloddonation inden for 30 dage før undersøgelsens vaccination til og med 30 dage efter den sidste blodprøvetagning til denne undersøgelse.

23. Har tegn eller symptomer, der kan forvirre eller forvirre vurderingen af ​​undersøgelsesvaccinens reaktogenicitet*********.

    *********Forsøgsvaccinationen bør udsættes/udsættes, indtil tegn eller symptomer er forsvundet, og hvis det er inden for det acceptable protokol-specificerede vindue for det besøg.

24. Har en historie med kramper eller encephalomyelitis inden for 90 dage før studievaccination.