Zwei Dosen Multimeric-001 (M-001), gefolgt von Influenza-Impfstoff

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Sind Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren.

4. Sind bei guter Gesundheit*.

   *Nach Anamnese und gezielter körperlicher Untersuchung zur Beurteilung akuter oder aktuell andauernder chronischer medizinischer Diagnosen oder Zustände, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die die Bewertung der Sicherheit der Probanden oder der Immunogenität der Studie beeinflussen würden Impfungen. Chronische medizinische Diagnosen oder Zustände sollten in den letzten 60 Tagen vor der Verabreichung des Prüfimpfstoffstudienprodukts stabil sein. Dies schließt keine Änderung der chronisch verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit als Folge einer Verschlechterung der chronischen medizinischen Diagnose oder des Zustands in den 60 Tagen vor der Aufnahme und Verabreichung des Prüfimpfstoffstudienprodukts ein. Eine Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen erfolgt, solange es sich um die gleiche Medikamentenklasse handelt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsergebnisses, wie vom Hauptprüfer des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium betrachtet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des Hauptprüfarztes des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfarztes kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung des medizinischen Zustands hinweisen Diagnose oder Zustand. Ebenso sind Medikationsänderungen nach der Aufnahme und Impfung mit dem Prüfstudienprodukt akzeptabel, vorausgesetzt, es gab keine Verschlechterung des chronischen Gesundheitszustands des Probanden, die eine Medikationsänderung erforderlich machte. Alle chronischen Erkrankungen sollten kein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen oder die Bewertung der Reaktionen auf die Studienimpfung beeinträchtigen. Hinweis: Topische, nasale und inhalative Medikamente (mit Ausnahme von inhalativen Kortikosteroiden, wie in den Ausschlusskriterien des Subjekts beschrieben), Kräuter, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.

5. Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,0 Grad F.

6. Puls** ist 50 bis 100 bpm, einschließlich.

   **Der akzeptable Pulsbereich vor der IIV4-Dosis beträgt 45 bis 115 bpm, einschließlich und ohne Symptome.

7. Der systolische Blutdruck*** beträgt 85 bis einschließlich 150 mmHg. ***Der akzeptable systolische Blutdruckbereich vor der IIV4-Dosis beträgt 80 bis 155 mmHg, einschließlich und ohne Symptome.

8. Der diastolische Blutdruck**** beträgt 55 bis einschließlich 95 mmHg.

   ****Der akzeptable diastolische Blutdruckbereich vor der IIV4-Dosis beträgt 50 bis 100 mm Hg, einschließlich und ohne Symptome.

9. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen 30 Tage vor der Impfung bis 60 Tage nach der zweiten Dosis von M-001 oder Placebo eine akzeptable Verhütungsmethode** anwenden.

10. Frauen im gebärfähigen Alter***** müssen ab 30 Tagen vor Erhalt der IIV-Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden***** und diese bis 28 Tage nach der IIV anwenden.

    ***** Nicht sterilisiert durch Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure(R)-Platzierung (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation mit Vorgeschichte eines dokumentierten radiologischen Bestätigungstests oder mit Verwendung einer anderen zugelassenen Empfängnisverhütung Methode, wenn Bestätigungstest nicht bestätigt) und noch Menstruation oder < 1 Jahr der letzten Menstruation, wenn Menopause).

    ****** Umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, nicht männliche sexuelle Beziehungen, Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, männliche Kondome mit Anwendung von Spermizid, Intrauterinpessar, NuvaRing ( R) und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen, Verhütungspflaster oder orale Kontrazeptiva ("die Pille"). Die Verhütungsmethode wird auf dem entsprechenden Datenerfassungsformular erfasst.

11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Studienimpfung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung eine akute Krankheit *, die vom PI des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt wurde.

   • Eine fast abgeklungene akute Erkrankung mit nur noch geringfügigen verbleibenden Symptomen ist zulässig, wenn die verbleibenden Symptome nach Meinung des PI des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß dem Protokoll nicht beeinträchtigen.

2. Haben Sie eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des PI des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfarztes eine Kontraindikation für die Studienteilnahme darstellt**.

   **Einschließlich akuter oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die definiert sind als mindestens 90 Tage andauernd, die den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen, den Probanden unfähig machen, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die Bewertung beeinträchtigen könnten der Antworten oder der erfolgreiche Abschluss dieser Studie durch das Subjekt.

3. Haben Sie Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung oder Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung.
4. Haben Sie eine bekannte aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten. Inaktiver nicht-melanozytärer Hautkrebs ist erlaubt.
5. eine bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben.
6. Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Eier, Ei- oder Hühnereiweiß oder andere Bestandteile des Studienimpfstoffs.
7. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren Reaktionen nach vorheriger Immunisierung mit zugelassenen oder nicht zugelassenen Influenza-Impfstoffen.
8. Haben Sie eine Geschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
9. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung.
10. Haben Sie eine aktuelle oder frühere Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance des Subjekts oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen kann.
11. Wurden innerhalb von 10 Jahren vor der Studienimpfung wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuch in der Vorgeschichte oder Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
12. Orale oder parenterale (einschließlich intraartikuläre) Kortikosteroide in beliebiger Dosis innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung eingenommen haben.

13. Innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung**** eine hochdosierte*** Dosis inhalativer Kortikosteroide eingenommen haben.

    ***Hochdosis definiert nach Alter als Verwendung einer inhalierten hohen Dosis gemäß Referenztabelle https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/asthma-guidelines/quick-reference-html#estimated- Vergleichs-Tagesdosen.

    ****Topische und nasale Steroide sind zulässig.

14. Erhalten eines lizenzierten Lebendimpfstoffs oder Plan, einen lizenzierten Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder 21 Tagen nach jeder Impfung in der M-001-Studie zu erhalten.
15. Erhalt eines zugelassenen inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor oder 21 Tagen nach jeder Impfung in der M-001-Studie.
16. Planen oder erhalten den aktuellen Grippeimpfstoff 2018-2019 (inaktiviert oder lebend vor der Bestellung der Studie (der Grippeimpfstoff 2018-2019 wird während der Studie verabreicht.))
17. Erhaltenes Immunglobulin oder andere Blutprodukte (mit Ausnahme von Rho D-Immunglobulin) innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung.

18. Erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung einen Versuchswirkstoff***** oder erwartet, während des 7-monatigen Studienberichtszeitraums einen Versuchswirkstoff***** zu erhalten.

    *****Einschließlich Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation.

    ******Abgesehen von der Teilnahme an dieser Studie.

19. Sie nehmen an einer anderen klinischen Studie mit einem interventionellen Wirkstoff teil oder planen die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die während des 7-monatigen Berichtszeitraums für die Studie erhalten wird.

    ******* Einschließlich Wirkstoff (zugelassener oder nicht zugelassener Impfstoff, Arzneimittel, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation) während des 9-monatigen Studienzeitraums.

20. Planen Sie Reisen außerhalb der USA (Kontinent der USA, Hawaii und Alaska) in der Zeit zwischen der ersten Studienimpfung und 21 Tagen nach der letzten Studienimpfung********.

    ********Studienimpfung bezieht sich auf die Impfung mit dem Prüfpräparat.

21. Weibliche Probanden, die stillen oder zu einem beliebigen Zeitpunkt ab der ersten Studienimpfung bis 30 Tage nach der letzten Studienimpfung stillen möchten.
22. Blutspende oder geplante Blutspende innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung bis 30 Tage nach der letzten Blutentnahme für diese Studie.

23. Anzeichen oder Symptome aufweisen, die die Beurteilung der Reaktogenität des Studienimpfstoffs verfälschen oder verwirren könnten*********.

    ********* Die Studienimpfung sollte verschoben/aufgeschoben werden, bis die Anzeichen oder Symptome abgeklungen sind und wenn sie innerhalb des akzeptablen, im Protokoll festgelegten Zeitfensters für diesen Besuch liegen.

24. Haben Sie eine Vorgeschichte von Krämpfen oder Enzephalomyelitis innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung.