To doser Multimeric-001 (M-001) etterfulgt av influensavaksine

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Er menn eller ikke-gravide kvinner, 18 til 49 år, inkludert.

4. Er ved god helse*.

   *Som bestemt av sykehistorie og målrettet fysisk undersøkelse for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske diagnoser eller tilstander, definert som de som har vært tilstede i minst 90 dager, som vil påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersonene eller immunogenisiteten til studien vaksinasjoner. Kroniske medisinske diagnoser eller tilstander bør være stabile i de siste 60 dagene før administrasjon av undersøkelsesvaksinestudieproduktet. Dette inkluderer ingen endring i kronisk reseptbelagte medisiner, dose eller frekvens som følge av forverring av den kroniske medisinske diagnosen eller tilstanden i løpet av de 60 dagene før påmelding og administrasjon av undersøkelsesvaksinestudier. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall, som bestemt av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av stedets hovedetterforsker eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medisinendringer etter påmelding og vaksinasjon av undersøkelsesproduktet akseptable forutsatt at det ikke var noen forverring av pasientens kroniske medisinske tilstand som nødvendiggjorde en medisinendring. Alle kroniske medisinske tilstander skal ikke utgjøre noen ytterligere risiko for forsøkspersonen eller forstyrre evalueringen av svar på studievaksinasjon. Merk: Aktuelle, nasale og inhalerte medisiner (med unntak av inhalerte kortikosteroider som skissert i emneeksklusjonskriteriene), urter, vitaminer og kosttilskudd er tillatt.

5. Oral temperatur er mindre enn 100,0 grader F.

6. Puls** er 50 til 100 bpm, inkludert.

   **Akseptabelt pulsområde før IIV4-dose er 45 til 115 bpm, inkludert og ingen symptomer.

7. Systolisk blodtrykk*** er 85 til 150 mmHg, inkludert. ***Akseptabelt systolisk blodtrykksområde før IIV4-dose er 80 til 155 mm Hg, inkludert og ingen symptomer.

8. Diastolisk blodtrykk**** er 55 til 95 mmHg, inklusive.

   **** Akseptabelt diastolisk blodtrykksområde før IIV4-dose er 50 til 100 mm Hg, inkludert og ingen symptomer.

9. Kvinner i fertil alder* må bruke en akseptabel prevensjonsmetode** fra 30 dager før vaksinasjon til 60 dager etter den andre dosen av M-001 eller placebo.

10. Kvinner i fertil alder***** må bruke en akseptabel prevensjonsmetode****** fra 30 dager før mottak av IIV-vaksinasjon, og må planlegge å bruke til 28 dager etter IIV.

    *****Ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure(R) (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering med en historie med dokumentert radiologisk bekreftelsestest oppnådd eller med bruk av annen godkjent prevensjon metode hvis bekreftelsestest ikke er bekreftet) og fortsatt har menstruasjon eller < 1 år etter siste menstruasjon hvis overgangsalderen).

    ******Inkluderer, men er ikke begrenset til, seksuelle forhold mellom menn, avholdenhet fra samleie med en mannlig partner, monogamt forhold til en vasektomisert partner, mannlige kondomer med bruk av sæddrepende middel, intrauterine enheter, NuvaRing( R), og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare preparater, p-plaster eller orale prevensjonsmidler ("pillen"). Prevensjonsmetode vil bli fanget opp på det aktuelle datainnsamlingsskjemaet.

11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før studievaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Ha en akutt sykdom*, som bestemt av stedets PI eller passende underetterforsker, innen 72 timer før studievaksinasjonen.

   • En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter vurderingen av steds PI eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen.

2. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, er en kontraindikasjon for studiedeltakelse**.

   **Inkludert akutt eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand, definert som vedvarende i minst 90 dager, som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen svar eller forsøkspersonens vellykkede fullføring av denne studien.

3. Ha immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller behandling, eller bruk av kreftkjemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før studievaksinasjon.
4. Har kjent aktiv neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet. Ikke-melanom hudkreft som ikke er aktiv er tillatt.
5. Har kjent HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
6. Har kjent overfølsomhet eller allergi mot egg, egg- eller kyllingprotein, eller andre komponenter i studievaksinen.
7. Har en historie med alvorlige reaksjoner etter tidligere immunisering med lisensierte eller ulisensierte influensavaksiner.
8. Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
9. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 5 år før studievaksinasjon.
10. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre fagets etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.
11. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 10 år før studievaksinasjon.
12. Har tatt orale eller parenterale (inkludert intraartikulære) kortikosteroider av en hvilken som helst dose innen 30 dager før studievaksinasjonen.

13. Har tatt høydose*** dose inhalerte kortikosteroider innen 30 dager før studievaksinasjon****.

    ***Høydose definert som per alder som bruk av inhalert høy dose per referanseskjema https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/asthma-guidelines/quick-reference-html#estimated- sammenlignende daglige doser.

    **** Aktuelle og nasale steroider er tillatt.

14. Mottatt enhver lisensiert levende vaksine eller planlegger å motta en lisensiert levende vaksine innen 30 dager før eller 21 dager etter hver M-001-studievaksinasjon.
15. Mottok en lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager før eller 21 dager etter hver M-001-studievaksinasjon.
16. Planlegger eller mottar gjeldende 2018-2019 influensavaksine (inaktivert eller levende før bestilling av studien (2018-2019 influensavaksine vil bli gitt under forsøket.))
17. Mottok immunglobulin eller andre blodprodukter (med unntak av Rho D immunglobulin) innen 90 dager før studievaksinasjon.

18. Mottok et eksperimentelt middel***** innen 30 dager før den første studievaksinasjonen, eller forventer å motta et eksperimentelt middel******* i løpet av den 7-måneders prøverapporteringsperioden.

    *****Inkludert vaksine, medisin, biologiske midler, enheter, blodprodukter eller medisiner.

    ***** Annet enn fra deltakelse i denne studien.

19. Deltar eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et intervensjonsmiddel******* som vil bli mottatt i løpet av den 7-måneders prøverapporteringsperioden.

    *******Inkludert middel (lisensiert eller ulisensiert vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) i løpet av den 9-måneders studieperioden.

20. Planlegg å reise utenfor USA (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) i tiden mellom første studievaksinasjon og 21 dager etter siste studievaksinasjon********.

    ********Studievaksinasjon refererer til vaksinasjon for undersøkelsesprodukt.

21. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller planlegger å amme til enhver tid fra første studievaksinasjon til 30 dager etter siste studievaksinasjon.
22. Bloddonasjon eller planlagt bloddonasjon innen 30 dager før studievaksinasjonen til og med 30 dager etter siste blodprøvetaking for denne studien.

23. Har tegn eller symptomer som kan forvirre eller forvirre vurderingen av studievaksinens reaktogenisitet*********.

    ********* Studievaksinasjonen bør utsettes/utsettes inntil tegn eller symptomer har forsvunnet og innenfor det akseptable protokollspesifiserte vinduet for det besøket.

24. Har en historie med kramper eller encefalomyelitt innen 90 dager før studievaksinasjon.