Due dosi di Multimeric-001 (M-001) seguite dal vaccino antinfluenzale

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.
3. Sono maschi o femmine non gravide, dai 18 ai 49 anni inclusi.

4. Sono in buona salute*.

   *Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico mirato per valutare diagnosi o condizioni mediche croniche acute o attualmente in corso, definite come quelle che sono presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti o l'immunogenicità dello studio vaccinazioni. Le diagnosi o le condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni prima della somministrazione del prodotto dello studio del vaccino sperimentale. Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione di farmaci cronici, nella dose o nella frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi o della condizione medica cronica nei 60 giorni precedenti l'arruolamento e la somministrazione del prodotto dello studio del vaccino sperimentale. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dal ricercatore principale del centro o dal ricercatore secondario appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, secondo il parere del ricercatore principale del sito o del sub-ricercatore appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della condizione medica diagnosi o condizione. Allo stesso modo, le modifiche ai farmaci successive all'arruolamento e alla vaccinazione del prodotto in studio sperimentale sono accettabili a condizione che non vi sia stato un deterioramento della condizione medica cronica del soggetto che ha reso necessario un cambiamento del farmaco. Tutte le condizioni mediche croniche non dovrebbero comportare rischi aggiuntivi per il soggetto o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione in studio. Nota: sono consentiti farmaci topici, nasali e per via inalatoria (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria come indicato nei Criteri di esclusione del soggetto), prodotti erboristici, vitamine e integratori.

5. La temperatura orale è inferiore a 100,0 gradi F.

6. Il polso** va da 50 a 100 bpm inclusi.

   **L'intervallo di polso accettabile prima della dose di IIV4 è compreso tra 45 e 115 bpm inclusi e nessun sintomo.

7. La pressione arteriosa sistolica*** è compresa tra 85 e 150 mmHg inclusi. ***L'intervallo di pressione arteriosa sistolica accettabile prima della dose di IIV4 è compreso tra 80 e 155 mm Hg inclusi e nessun sintomo.

8. La pressione arteriosa diastolica**** è compresa tra 55 e 95 mmHg inclusi.

   ****L'intervallo di pressione arteriosa diastolica accettabile prima della dose di IIV4 è compreso tra 50 e 100 mm Hg inclusi e nessun sintomo.

9. Le donne in età fertile* devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile** da 30 giorni prima della vaccinazione fino a 60 giorni dopo la seconda dose di M-001 o placebo.

10. Le donne in età fertile***** devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile****** da 30 giorni prima di ricevere la vaccinazione IIV e devono pianificare l'uso fino a 28 giorni dopo l'IIV.

    *****Non sterilizzato tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia o impianto Essure(R) riuscito (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale con anamnesi di test di conferma radiologico documentato ottenuto o con l'uso di un altro controllo delle nascite approvato metodo se il test di conferma non è confermato) e sono ancora in corso le mestruazioni o < 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa).

    ******Include, ma non è limitato a, relazioni sessuali non maschili, astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con un partner vasectomizzato, preservativi maschili con l'uso di spermicida applicato, dispositivi intrauterini, NuvaRing( R), e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili, cerotti contraccettivi o contraccettivi orali ("la pillola"). Il metodo di contraccezione sarà riportato nell'apposito modulo di raccolta dati.

11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima della vaccinazione in studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia acuta*, come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio.

   • Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.

2. Avere qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, è una controindicazione alla partecipazione allo studio**.

   **Incluse malattie o condizioni mediche acute o croniche, definite come persistenti per almeno 90 giorni, che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione di risposte o il completamento con successo di questo studio da parte del soggetto.

3. Avere immunosoppressione a seguito di una malattia o trattamento sottostante o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.
4. Avere una malattia neoplastica attiva nota o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Sono consentiti i tumori cutanei non melanoma che non sono attivi.
5. Ha conosciuto l'infezione da HIV, epatite B o epatite C.
6. Ipersensibilità o allergia nota alle uova, alle proteine ​​dell'uovo o del pollo o ad altri componenti del vaccino in studio.
7. Avere una storia di reazioni gravi a seguito di precedente immunizzazione con vaccini antinfluenzali autorizzati o non autorizzati.
8. Avere una storia di sindrome di Guillain-Barré.
9. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
10. Avere diagnosi, attuali o passate, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.
11. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 10 anni prima della vaccinazione dello studio.
12. - Aver assunto corticosteroidi orali o parenterali (inclusi intraarticolari) di qualsiasi dose nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio.

13. Aver assunto corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi*** entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio****.

    ***Alta dose definita in base all'età utilizzando la dose elevata inalata secondo la tabella di riferimento https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/asthma-guidelines/quick-reference-html#symmetriced- dosi-giornaliere-comparative.

    ****Sono consentiti steroidi topici e nasali.

14. - Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo autorizzato o prevede di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima o 21 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio M-001.
15. - Ricevuto un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima o 21 giorni dopo ogni vaccinazione dello studio M-001.
16. Pianifica o ha ricevuto l'attuale vaccino antinfluenzale 2018-2019 (inattivato o vivo prima dell'ordinazione dello studio (il vaccino antinfluenzale 2018-2019 verrà somministrato durante la sperimentazione.))
17. - Ricevuto immunoglobulina o altri prodotti sanguigni (ad eccezione dell'immunoglobulina Rho D) entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.

18. - Ha ricevuto un agente sperimentale***** entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o prevede di ricevere un agente sperimentale****** durante il periodo di segnalazione della sperimentazione di 7 mesi.

    *****Inclusi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

    ******Diverso dalla partecipazione a questo studio.

19. Partecipano o pianificano di partecipare a un'altra sperimentazione clinica con un agente interventistico******* che verrà ricevuto durante il periodo di segnalazione della sperimentazione di 7 mesi.

    ******* Incluso agente (vaccino autorizzato o non autorizzato, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco) durante il periodo di studio di 9 mesi.

20. Pianifica di viaggiare al di fuori degli Stati Uniti (Stati Uniti continentali, Hawaii e Alaska) nel periodo compreso tra la prima vaccinazione dello studio e 21 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio********.

    ********La vaccinazione di studio si riferisce alla vaccinazione sperimentale del prodotto in studio.

21. - Soggetti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare in qualsiasi momento dalla prima vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima vaccinazione dello studio.
22. Donazione di sangue o donazione di sangue pianificata entro 30 giorni prima della vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultimo prelievo di sangue per questo studio.

23. Avere segni o sintomi che potrebbero confondere o confondere la valutazione della reattogenicità del vaccino in studio*********.

    ********* La vaccinazione dello studio deve essere posticipata/rinviata fino a quando segni o sintomi non si saranno risolti e se entro la finestra accettabile specificata dal protocollo per quella visita.

24. Avere una storia di convulsioni o encefalomielite entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.