Duas Doses de Multimeric-001 (M-001) Seguidas de Vacina Contra Influenza

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.
3. Sejam homens ou mulheres não grávidas, dos 18 aos 49 anos, inclusive.

4. Estão com boa saúde*.

   *Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico direcionado para avaliar diagnósticos ou condições médicas agudas ou crônicas atualmente em andamento, definidas como aquelas que estiveram presentes por pelo menos 90 dias, o que afetaria a avaliação da segurança dos indivíduos ou a imunogenicidade do estudo vacinas. Os diagnósticos ou condições médicas crônicas devem permanecer estáveis ​​nos últimos 60 dias antes da administração do produto do estudo da vacina experimental. Isso inclui nenhuma alteração na medicação crônica prescrita, dose ou frequência como resultado da deterioração do diagnóstico ou condição médica crônica nos 60 dias anteriores à inscrição e administração do produto do estudo da vacina experimental. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva a mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença, conforme determinado pelo investigador principal do centro ou pelo subinvestigador apropriado, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional à segurança do indivíduo ou à avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem uma piora do quadro clínico diagnóstico ou condição. Da mesma forma, as alterações de medicação após a inscrição e a vacinação do produto do estudo experimental são aceitáveis, desde que não haja deterioração na condição médica crônica do sujeito que exija uma alteração na medicação. Todas as condições médicas crônicas não devem representar nenhum risco adicional para o sujeito ou interferência na avaliação das respostas à vacinação do estudo. Observação: Medicamentos tópicos, nasais e inalatórios (com exceção dos corticosteróides inalados, conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Indivíduos), fitoterápicos, vitaminas e suplementos são permitidos.

5. A temperatura oral é inferior a 100,0 graus F.

6. O pulso** é de 50 a 100 bpm, inclusive.

   **A faixa de pulso aceitável antes da dose de IIV4 é de 45 a 115 bpm, inclusive e sem sintomas.

7. A pressão arterial sistólica*** é de 85 a 150 mmHg, inclusive. ***A faixa aceitável de pressão arterial sistólica antes da dose de IIV4 é de 80 a 155 mm Hg, inclusive e sem sintomas.

8. A pressão arterial diastólica**** é de 55 a 95 mmHg, inclusive.

   ****A faixa de pressão arterial diastólica aceitável antes da dose de IIV4 é de 50 a 100 mm Hg, inclusive e sem sintomas.

9. Mulheres com potencial para engravidar* devem usar um método contraceptivo aceitável** desde 30 dias antes da vacinação até 60 dias após a segunda dose de M-001 ou placebo.

10. Mulheres com potencial para engravidar***** devem usar um método contraceptivo aceitável****** a partir de 30 dias antes do recebimento da vacinação IIV e devem planejar o uso até 28 dias após a IIV.

    *****Não esterilizado por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia ou colocação bem-sucedida de Essure(R) (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal com histórico de teste de confirmação radiológica documentada obtido ou com o uso de outro controle de natalidade aprovado método se o teste de confirmação não for confirmado) e ainda menstruada ou < 1 ano da última menstruação se estiver na menopausa).

    ******Inclui, mas não está limitado a, relações sexuais não masculinas, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado, preservativos masculinos com o uso de espermicida aplicado, dispositivos intrauterinos, NuvaRing( R) e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis, adesivos contraceptivos ou contraceptivos orais ("a pílula"). O método de contracepção será capturado no formulário de coleta de dados apropriado.

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas antes da vacinação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter uma doença aguda*, conforme determinado pelo IP do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo.

   • Uma doença aguda que está quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do local ou do subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo.

2. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contraindicação para a participação no estudo**.

   **Incluindo doença ou condição médica aguda ou crônica, definida como persistente por pelo menos 90 dias, que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação de respostas ou a conclusão bem-sucedida do sujeito deste estudo.

3. Ter imunossupressão como resultado de uma doença ou tratamento subjacente, ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 3 anos antes da vacinação do estudo.
4. Ter doença neoplásica ativa conhecida ou história de qualquer malignidade hematológica. Os cânceres de pele não melanoma que não estão ativos são permitidos.
5. Tiver infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C.
6. Têm hipersensibilidade ou alergia conhecida a ovos, ovo ou proteína de galinha ou outros componentes da vacina do estudo.
7. Tiver histórico de reações graves após imunização anterior com vacinas contra influenza licenciadas ou não licenciadas.
8. Ter um histórico de Síndrome de Guillain-Barré.
9. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 5 anos anteriores à vacinação do estudo.
10. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança.
11. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros nos 10 anos anteriores à vacinação do estudo.
12. Ter tomado corticosteróides orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo.

13. Tomaram altas doses*** de corticosteroides inalatórios 30 dias antes da vacinação do estudo****.

    ***Alta dose definida de acordo com a idade usando alta dose inalada por tabela de referência https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/asthma-guidelines/quick-reference-html#estimated- doses diárias comparativas.

    ****Esteróides tópicos e nasais são permitidos.

14. Recebeu qualquer vacina viva licenciada ou planejou receber uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes ou 21 dias após cada vacinação do estudo M-001.
15. Recebeu uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias antes ou 21 dias após cada vacinação do estudo M-001.
16. Planeja ou recebeu a vacina contra influenza 2018-2019 atual (inativada ou viva antes de solicitar o estudo (a vacina contra influenza 2018-2019 será administrada durante o estudo))
17. Recebeu imunoglobulina ou outros produtos sanguíneos (com exceção da imunoglobulina Rho D) dentro de 90 dias antes da vacinação do estudo.

18. Recebeu um agente experimental***** dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo, ou espera receber um agente experimental****** durante o período de 7 meses do relatório do estudo.

    *****Incluindo vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

    ****** Além da participação neste estudo.

19. Estão participando ou planejam participar de outro estudo clínico com um agente intervencionista****** que será recebido durante o período de 7 meses de relatório do estudo.

    *******Incluindo agente (vacina licenciada ou não licenciada, droga, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicação) durante o período de estudo de 9 meses.

20. Planeje viajar para fora dos Estados Unidos (Estados Unidos continental, Havaí e Alasca) no período entre a primeira vacinação do estudo e 21 dias após a última vacinação do estudo********.

    ******** A vacinação em estudo refere-se à vacinação do produto do estudo experimental.

21. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar a qualquer momento desde a primeira vacinação do estudo até 30 dias após a última vacinação do estudo.
22. Doação de sangue ou doação de sangue planejada dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo até 30 dias após o último sangue coletado para este estudo.

23. Têm sinais ou sintomas que podem confundir ou confundir a avaliação da reatogenicidade da vacina em estudo********.

    *********A vacinação do estudo deve ser adiada/diferida até que os sinais ou sintomas tenham desaparecido e se dentro da janela especificada pelo protocolo aceitável para essa visita.

24. Ter um histórico de convulsões ou encefalomielite nos 90 dias anteriores à vacinação do estudo.