Transplantace nemyeloablativní haploidentické periferní krve mobilizované hematopoetické prekurzorové buňky pro srpkovitou anémii

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – PŘÍJEMCI:

Pacienti s jakýmkoliv typem srpkovité anémie, kteří jsou vystaveni vysokému riziku cerebrovaskulární morbidity nebo časné úmrtnosti související s onemocněním, definovanou závažným poškozením koncových orgánů (A, B, C, D nebo E):

A. Neurologická příhoda vedoucí k fokálnímu neurologickému deficitu, který trval >= 24 hodin (klasická klinická definice cévní mozkové příhody, nevyžadující zobrazovací vyšetření mozku) NEBO fokální neurologická příhoda vedoucí k abnormalitám na T2 vážených nebo FLAIR obrazech pomocí MRI skenu , svědčící o akutním infarktu, bez jiného rozumného lékařského vysvětlení (definice cévní mozkové příhody podpořená snímkováním mozku pomocí MRI), NEBO obojí; NEBO

B. Trikuspidální regurgitační proudová rychlost (TRV) >= 2,7 m/s na začátku (bez vazookluzivní krize) a/nebo plicní hypertenze; NEBO

C. Srpkovitá hepatopatie definovaná buď jako feritin > 1000 mcg/l a počet krevních destiček < 250 000/ul (bez vazookluzivní krize) NEBO přímý bilirubin > 0,4 ​​mg/dl a počet krevních destiček < 250 000/ul (bez vazookluzivní krize)

D. Jakákoli epizoda akutního hrudního syndromu vedoucí k přijetí na intenzivní péči vyžadující nemechanickou ventilační podporu: jednoduchá nosní kanyla, obličejová maska, která vyžaduje obsah kyslíku (venti maska, bez rebreather), kontinuální přetlak v dýchacích cestách (CPAP), dvouúrovňový přetlak v dýchacích cestách (BiPAP), vysokoprůtokovou nosní kanylou (HFNC) nebo invazivní mechanickou ventilační podporu (poskytovanou endotracheální trubicí nebo tracheostomií).

E. Tichý mozkový infarkt definovaný jako léze podobná infarktu na základě abnormality signálu MRI alespoň 3 mm v jednom rozměru a viditelná ve dvou rovinách na FLAIR nebo T2 vážených snímcích (nebo podobném obrázku s 3D zobrazením) a provedeném zdokumentovaném neurologickém vyšetření neurologem, který prokáže, že účastník má normální neurologickou poruchu nebo abnormalitu při vyšetření, kterou nelze vysvětlit umístěním mozkové léze (lézí).

Nespecifické pro onemocnění:

A. Věk vyšší nebo rovný 18 letům

B. Dostupný haploidentický relativní dárce

C. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas

D. Negativní sérum beta-HCG

E. Ejekční frakce větší nebo rovna 35 %

F. Rychlost glomerulární filtrace >60 ml/min/1,73 m2 testováním GFR na bázi cystatinu C nebo na bázi iotalamátu nebo jiného ekvivalentního testování

G. Upravené DLCO vyšší nebo rovné 35 %

PŘÍJEMCE KRITÉRIÍ VYLOUČENÍ: (kterékoli z následujících by vyloučilo subjekt z účasti)

1. K dispozici 6/6 sourozeneckého dárce shodného s HLA
2. Stav výkonu ECOG 3 nebo více (viz příloha A)
3. Důkaz o nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcích (v současné době užíváte léky a progrese klinických příznaků) během jednoho měsíce před zahájením přípravného režimu.
4. Pacienti s horečkou nebo s podezřením na mírnou infekci by měli před zahájením přípravného režimu počkat na vymizení příznaků.
5. Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC
6. Těhotné nebo kojící
7. Dárcovské specifické anti-HLA protilátky (DSA) větší nebo rovné 2000 střední fluorescenční intenzity (MFI)
8. Pacienti séronegativní na EBV, kteří mají EBV séropozitivní dárce

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – DÁRCE:

Haploidentičtí relativní dárci považováni za vhodného a způsobilého a ochotného darovat podle klinických hodnocení, kteří jsou navíc ochotni darovat krev pro výzkum. Příbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími standardními politikami a postupy NIH pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství. Všimněte si, že účast v této studii je nabízena všem spřízněným dárcům, ale není vyžadována v případě, že se do této studie nezaregistrují všichni spříznění dárci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – DÁRCE:

Žádný