Raný kofein u předčasně narozených novorozenců
31. července 2021 aktualizováno: Jennifer Shepherd
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie raného kofeinu u předčasně narozených novorozenců
Toto je klinická studie, která bude zkoumat, zda podávání kofeinu, respiračního stimulantu, předčasně narozeným dětem brzy po narození může zabránit potřebě dýchací trubice nebo intubace.
Mnoho předčasně narozených dětí, které vyžadují intubaci, je zaintubováno brzy po narození, často během několika prvních hodin.
Pokud je kofein podán dostatečně brzy a je dostatečný ke stimulaci účinného dýchání, tyto děti možná nebudou vyžadovat intubaci.
Kromě toho může kofein zlepšit průtok krve u předčasně narozených dětí, pokud je podán brzy po narození.
Přibližně polovina dětí v této studii dostane kofein do dvou hodin po narození a polovina dostane kofein 12 hodin po narození.
Hypotézou je, že předčasně narozené děti, které dostanou kofein do 2 hodin po narození, budou mít nižší výskyt intubace než předčasně narozené děti, které dostanou kofein 12 hodin po narození.
Hlavní sekundární hypotéza je, že kofein podávaný brzy po narození zlepší průtok krve u předčasně narozených dětí.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kofein se běžně podává extrémně předčasně narozeným novorozencům jako respirační stimulant k prevenci nebo léčbě apnoe nedonošených dětí nebo prodloužených pauz v dýchání u předčasně narozených dětí. Kofein, methylxanthin, je antagonista adenosinového receptoru, který má účinky na relaxaci hladkého svalstva v dýchacích cestách, stimulaci centrálního nervového systému a srdečního svalu a působí jako diuretikum. Mechanismus účinku u apnoe nedonošených může být z několika mechanismů, včetně stimulace dechového pohonu, posílení minutové ventilace, zvýšené reakce na hyperkapnii, zvýšení tonusu kosterního svalstva a snížení únavy bránice.
Načasování podávání kofeinu je velmi variabilní, od prvních hodin života až po několik dní po narození. Ve studii Caffeine for Apnea of Prematurity (CAP), ve které byl průměrný den počáteční dávky kofeinu 3 dny života, byl výskyt bronchopulmonální dysplazie (BPD) významně snížen ve skupině s kofeinem ve srovnání se skupinou s placebem (47 % oproti 36 %, p
Vyšetřovatelé předpokládají, že podáním kofeinu co nejdříve po narození bude vnitřní respirační funkce dostatečně podporována, aby se zabránilo intubaci, čímž se eliminuje hlavní rizikový faktor BPD. Intravenózní kofein dosahuje terapeutické hladiny téměř okamžitě, typicky do třiceti minut po podání. Nicméně většina kojenců, kteří vyžadují invazivní ventilaci, je intubována během prvních několika hodin života, obvykle předtím, než dítě dostane kofein. Mnohá centra navíc využívají minimálně invazivní podávání surfaktantu, což je lék, který pomáhá udržovat plíce otevřené snížením povrchového napětí, k léčbě syndromu respirační tísně novorozenců ve snaze vyhnout se intubaci, protože předčasně narození novorozenci nevyžadují okamžitou intubaci a místo toho dostávají -invazivní kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) při narození snižuje riziko BPD. Tyto techniky vyžadují spontánní, účinné dýchání a včasné podání kofeinu může tomuto procesu pomoci. Tato studie si klade za cíl dodat kofein předčasně narozeným dětem ihned po narození, aby se zjistilo, zda se lze vyhnout intubaci.
Zatímco primární výsledek této studie je zaměřen na snížení míry intubace a tím ovlivnění míry BPD, lze také zaznamenat příznivé kardiovaskulární účinky. Výskyt hypotenze u předčasně narozených dětí
Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie, která bude zkoumat, zda podávání kofeinu předčasně narozeným novorozencům (
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Hollywood Presbyterian Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- LAC+USC Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 3 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Novorozenci
Kritéria vyloučení:
- Výjimkou jsou velké vrozené anomálie, velké srdeční vady (jiné než otevřený ductus arteriosus, otevřený foramen ovale, malý defekt septa síní a defekt malého komorového septa) a intubace na porodním sále
- Pokud není dosaženo intravenózního přístupu během prvních 2 hodin života (buď prostřednictvím periferního IV nebo centrálního žilního katetru), novorozenec již nebude způsobilý pro studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Kofein
Účastník dostane kofein citrát 20 mg/kg IV během 2 hodin života a placebo (normální fyziologický roztok IV) ve 12 hodinách života.
Obě infuze budou mít stejný objem a vzhled a budou podávány po dobu 30 minut.
|
Intervencí v této studii je načasování počáteční dávky kofeinu.
V kofeinové větvi účastníci dostanou kofein citrát 20 mg/kg IV (objemová dávka 1 ml/kg) do 2 hodin života a normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl) 1 ml/kg IV po 12 hodinách života.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Placebo
Účastník dostane placebo (normální fyziologický roztok IV) do 2 hodin života a kofein citrát 20 mg/kg IV ve 12 hodinách života.
Obě infuze budou mít stejný objem a vzhled a budou podávány po dobu 30 minut.
|
Intervencí v této studii je načasování počáteční dávky kofeinu.
V rameni s placebem účastníci dostanou normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl) 1 ml/kg IV do 2 hodin života a kofein citrát 20 mg/kg IV (objemová dávka 1 ml/kg) ve 12 hodinách života.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intubace
Časové okno: Do 12 hodin života
|
Potřeba endotracheální intubace během prvních 12 hodin života.
|
Do 12 hodin života
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srdeční výdej
Časové okno: Před a 1 hodinu po příjmu kofeinu/placeba ve 2 hodinách života a 12 hodinách života
|
Změny srdečního výdeje po podání kofeinu.
|
Před a 1 hodinu po příjmu kofeinu/placeba ve 2 hodinách života a 12 hodinách života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer L Shepherd, MD, University of Southern California
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network, Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Jun 10;362(23):2235.
- Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2112-21. doi: 10.1056/NEJMoa054065.
- Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1893-902. doi: 10.1056/NEJMoa073679.
- Dobson NR, Patel RM, Smith PB, Kuehn DR, Clark J, Vyas-Read S, Herring A, Laughon MM, Carlton D, Hunt CE. Trends in caffeine use and association between clinical outcomes and timing of therapy in very low birth weight infants. J Pediatr. 2014 May;164(5):992-998.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.12.025. Epub 2014 Jan 23. Erratum In: J Pediatr. 2014 May;164(5):1244.
- Katheria AC, Sauberan JB, Akotia D, Rich W, Durham J, Finer NN. A Pilot Randomized Controlled Trial of Early versus Routine Caffeine in Extremely Premature Infants. Am J Perinatol. 2015 Jul;32(9):879-86. doi: 10.1055/s-0034-1543981. Epub 2015 Jan 21.
- Lodha A, Seshia M, McMillan DD, Barrington K, Yang J, Lee SK, Shah PS; Canadian Neonatal Network. Association of early caffeine administration and neonatal outcomes in very preterm neonates. JAMA Pediatr. 2015 Jan;169(1):33-8. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.2223.
- Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):357-68. doi: 10.1056/NEJM196702162760701. No abstract available.
- Logan JW, O'Shea TM, Allred EN, Laughon MM, Bose CL, Dammann O, Batton DG, Engelke SC, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Early postnatal hypotension and developmental delay at 24 months of age among extremely low gestational age newborns. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Sep;96(5):F321-8. doi: 10.1136/adc.2010.183335. Epub 2010 Dec 7.
- Laptook AR, O'Shea TM, Shankaran S, Bhaskar B; NICHD Neonatal Network. Adverse neurodevelopmental outcomes among extremely low birth weight infants with a normal head ultrasound: prevalence and antecedents. Pediatrics. 2005 Mar;115(3):673-80. doi: 10.1542/peds.2004-0667.
- Aranda JV, Beharry K, Valencia GB, Natarajan G, Davis J. Caffeine impact on neonatal morbidities. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:20-3. doi: 10.3109/14767058.2010.517704.
- Patel RM, Leong T, Carlton DP, Vyas-Read S. Early caffeine therapy and clinical outcomes in extremely preterm infants. J Perinatol. 2013 Feb;33(2):134-40. doi: 10.1038/jp.2012.52. Epub 2012 Apr 26.
- Aranda JV, Cook CE, Gorman W, Collinge JM, Loughnan PM, Outerbridge EW, Aldridge A, Neims AH. Pharmacokinetic profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea. J Pediatr. 1979 Apr;94(4):663-8. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80047-5.
- More K, Sakhuja P, Shah PS. Minimally invasive surfactant administration in preterm infants: a meta-narrative review. JAMA Pediatr. 2014 Oct;168(10):901-8. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.1148.
- Cunningham S, Symon AG, Elton RA, Zhu C, McIntosh N. Intra-arterial blood pressure reference ranges, death and morbidity in very low birthweight infants during the first seven days of life. Early Hum Dev. 1999 Dec;56(2-3):151-65. doi: 10.1016/s0378-3782(99)00038-9.
- Cordero L, Timan CJ, Waters HH, Sachs LA. Mean arterial pressures during the first 24 hours of life in < or = 600-gram birth weight infants. J Perinatol. 2002 Jul-Aug;22(5):348-53. doi: 10.1038/sj.jp.7210736.
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Sheth RD. Trends in incidence and severity of intraventricular hemorrhage. J Child Neurol. 1998 Jun;13(6):261-4. doi: 10.1177/088307389801300604.
- Noori S, McCoy M, Anderson MP, Ramji F, Seri I. Changes in cardiac function and cerebral blood flow in relation to peri/intraventricular hemorrhage in extremely preterm infants. J Pediatr. 2014 Feb;164(2):264-70.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.09.045. Epub 2013 Oct 30.
- Soloveychik V, Bin-Nun A, Ionchev A, Sriram S, Meadow W. Acute hemodynamic effects of caffeine administration in premature infants. J Perinatol. 2009 Mar;29(3):205-8. doi: 10.1038/jp.2008.193. Epub 2008 Dec 4.
- Walther FJ, Erickson R, Sims ME. Cardiovascular effects of caffeine therapy in preterm infants. Am J Dis Child. 1990 Oct;144(10):1164-6. doi: 10.1001/archpedi.1990.02150340110035.
- Hoecker C, Nelle M, Poeschl J, Beedgen B, Linderkamp O. Caffeine impairs cerebral and intestinal blood flow velocity in preterm infants. Pediatrics. 2002 May;109(5):784-7. doi: 10.1542/peds.109.5.784.
- Tracy MB, Klimek J, Hinder M, Ponnampalam G, Tracy SK. Does caffeine impair cerebral oxygenation and blood flow velocity in preterm infants? Acta Paediatr. 2010 Sep;99(9):1319-23. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.01828.x.
- Soleymani S, Borzage M, Noori S, Seri I. Neonatal hemodynamics: monitoring, data acquisition and analysis. Expert Rev Med Devices. 2012 Sep;9(5):501-11. doi: 10.1586/erd.12.32.
- Noori S, Wlodaver A, Gottipati V, McCoy M, Schultz D, Escobedo M. Transitional changes in cardiac and cerebral hemodynamics in term neonates at birth. J Pediatr. 2012 Jun;160(6):943-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.12.008. Epub 2012 Jan 11.
- Noori S, Drabu B, Soleymani S, Seri I. Continuous non-invasive cardiac output measurements in the neonate by electrical velocimetry: a comparison with echocardiography. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Sep;97(5):F340-3. doi: 10.1136/fetalneonatal-2011-301090.
- Noori S, Anderson M, Soleymani S, Seri I. Effect of carbon dioxide on cerebral blood flow velocity in preterm infants during postnatal transition. Acta Paediatr. 2014 Aug;103(8):e334-9. doi: 10.1111/apa.12646. Epub 2014 Apr 29.
- Ma M, Noori S, Maarek JM, Holschneider DP, Rubinstein EH, Seri I. Prone positioning decreases cardiac output and increases systemic vascular resistance in neonates. J Perinatol. 2015 Jun;35(6):424-7. doi: 10.1038/jp.2014.230. Epub 2015 Jan 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
22. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Poranění plic vyvolané ventilátorem
- Bronchopulmonální dysplazie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Antagonisté purinergního P1 receptoru
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Kofein
- Kofein citrát
Další identifikační čísla studie
- HS-15-00899
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kofein citrát
-
University of AarhusDokončenoRoux-en-Y žaludeční bypass | Hyperparatyreóza, sekundárníDánsko