- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03086473
Ранний прием кофеина у недоношенных новорожденных
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование раннего применения кофеина у недоношенных новорожденных
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кофеин обычно вводят крайне недоношенным новорожденным в качестве респираторного стимулятора для предотвращения или лечения апноэ недоношенных или длительных пауз в дыхании у недоношенных детей. Кофеин, метилксантин, является антагонистом аденозиновых рецепторов, который расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей, стимулирует центральную нервную систему и сердечную мышцу и действует как мочегонное средство. Механизм действия при апноэ недоношенных может быть обусловлен несколькими механизмами, включая стимуляцию дыхательного центра, усиление минутной вентиляции, повышенный ответ на гиперкапнию, повышение тонуса скелетных мышц и снижение усталости диафрагмы.
Время введения кофеина сильно варьируется: от первых часов жизни до нескольких дней после рождения. В исследовании «Кофеин при апноэ недоношенных» (CAP), в котором средняя начальная доза кофеина в день составляла 3 дня жизни, частота бронхолегочной дисплазии (БЛД) была значительно снижена в группе, принимавшей кофеин, по сравнению с группой, принимавшей плацебо (47%). против 36%, р
Исследователи постулируют, что, давая кофеин как можно скорее после рождения, внутренняя дыхательная функция будет поддерживаться в достаточной степени, чтобы вообще избежать интубации, тем самым устраняя основной фактор риска пограничного расстройства личности. Кофеин внутривенно достигает терапевтического уровня почти сразу, обычно в течение тридцати минут после введения. Однако большинство младенцев, которым требуется инвазивная вентиляция легких, интубируются в течение первых нескольких часов жизни, обычно до того, как младенец получит кофеин. Кроме того, многие центры используют минимально инвазивное введение сурфактанта, лекарства, которое помогает держать легкие открытыми за счет снижения поверхностного натяжения, для лечения респираторного дистресс-синдрома новорожденных в попытке избежать интубации, а также для недоношенных новорожденных, которым не требуется немедленная интубация и вместо этого - инвазивное постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) при рождении снижает риск БЛД. Эти методы требуют спонтанного, эффективного дыхания, и раннее введение кофеина может помочь в этом процессе. Это исследование направлено на введение кофеина недоношенным детям сразу после рождения, чтобы определить, можно ли избежать интубации.
Хотя основной результат этого исследования направлен на снижение частоты интубации и, таким образом, на снижение частоты ПРЛ, также можно отметить положительный эффект на сердечно-сосудистую систему. Частота гипотензии у недоношенных детей
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, в ходе которого будет изучено, может ли введение кофеина недоношенным новорожденным
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Hollywood Presbyterian Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- LAC+USC Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные
Критерий исключения:
- Исключениями являются большие врожденные аномалии, большие пороки сердца (кроме открытого артериального протока, открытого овального окна, небольшого дефекта межпредсердной перегородки и небольшого дефекта межжелудочковой перегородки) и интубация в родильном зале.
- Если внутривенный доступ не будет обеспечен в течение первых 2 часов жизни (через периферический внутривенный или центральный венозный катетер), то новорожденный больше не будет соответствовать требованиям для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Кофеин
Участник получит цитрат кофеина 20 мг/кг внутривенно в течение 2 часов жизни и плацебо (физиологический раствор внутривенно) через 12 часов жизни.
Обе инфузии будут иметь одинаковый объем и внешний вид и будут вводиться в течение 30 минут.
|
Вмешательство в этом исследовании заключается в выборе времени приема начальной дозы кофеина.
В группе с кофеином участники будут получать цитрат кофеина 20 мг/кг внутривенно (объемная доза 1 мл/кг) в течение 2 часов жизни и физиологический раствор (0,9% NaCl) 1 мл/кг внутривенно в течение 12 часов жизни.
Другие имена:
|
|
Другой: Плацебо
Участник получит плацебо (физиологический раствор внутривенно) в течение 2 часов жизни и цитрат кофеина 20 мг/кг внутривенно в течение 12 часов жизни.
Обе инфузии будут иметь одинаковый объем и внешний вид и будут вводиться в течение 30 минут.
|
Вмешательство в этом исследовании заключается в выборе времени приема начальной дозы кофеина.
В группе плацебо участники будут получать физиологический раствор (0,9% NaCl) 1 мл/кг внутривенно в течение 2 часов жизни и цитрат кофеина 20 мг/кг внутривенно (объемная доза 1 мл/кг) в течение 12 часов жизни.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интубация
Временное ограничение: В течение 12 часов жизни
|
Необходимость эндотрахеальной интубации в течение первых 12 часов жизни.
|
В течение 12 часов жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: До и через 1 час после приема кофеина/плацебо в 2 часа жизни и 12 часов жизни
|
Изменения сердечного выброса после приема кофеина.
|
До и через 1 час после приема кофеина/плацебо в 2 часа жизни и 12 часов жизни
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jennifer L Shepherd, MD, University of Southern California
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Harris PA, Taylor R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support. J Biomed Inform. 2009 Apr;42(2):377-81. doi: 10.1016/j.jbi.2008.08.010. Epub 2008 Sep 30.
- SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network, Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, Rich W, Gantz MG, Laptook AR, Yoder BA, Faix RG, Das A, Poole WK, Donovan EF, Newman NS, Ambalavanan N, Frantz ID 3rd, Buchter S, Sanchez PJ, Kennedy KA, Laroia N, Poindexter BB, Cotten CM, Van Meurs KP, Duara S, Narendran V, Sood BG, O'Shea TM, Bell EF, Bhandari V, Watterberg KL, Higgins RD. Early CPAP versus surfactant in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2010 May 27;362(21):1970-9. doi: 10.1056/NEJMoa0911783. Epub 2010 May 16. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Jun 10;362(23):2235.
- Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2112-21. doi: 10.1056/NEJMoa054065.
- Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1893-902. doi: 10.1056/NEJMoa073679.
- Dobson NR, Patel RM, Smith PB, Kuehn DR, Clark J, Vyas-Read S, Herring A, Laughon MM, Carlton D, Hunt CE. Trends in caffeine use and association between clinical outcomes and timing of therapy in very low birth weight infants. J Pediatr. 2014 May;164(5):992-998.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.12.025. Epub 2014 Jan 23. Erratum In: J Pediatr. 2014 May;164(5):1244.
- Katheria AC, Sauberan JB, Akotia D, Rich W, Durham J, Finer NN. A Pilot Randomized Controlled Trial of Early versus Routine Caffeine in Extremely Premature Infants. Am J Perinatol. 2015 Jul;32(9):879-86. doi: 10.1055/s-0034-1543981. Epub 2015 Jan 21.
- Lodha A, Seshia M, McMillan DD, Barrington K, Yang J, Lee SK, Shah PS; Canadian Neonatal Network. Association of early caffeine administration and neonatal outcomes in very preterm neonates. JAMA Pediatr. 2015 Jan;169(1):33-8. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.2223.
- Northway WH Jr, Rosan RC, Porter DY. Pulmonary disease following respirator therapy of hyaline-membrane disease. Bronchopulmonary dysplasia. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):357-68. doi: 10.1056/NEJM196702162760701. No abstract available.
- Logan JW, O'Shea TM, Allred EN, Laughon MM, Bose CL, Dammann O, Batton DG, Engelke SC, Leviton A; ELGAN Study Investigators. Early postnatal hypotension and developmental delay at 24 months of age among extremely low gestational age newborns. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Sep;96(5):F321-8. doi: 10.1136/adc.2010.183335. Epub 2010 Dec 7.
- Laptook AR, O'Shea TM, Shankaran S, Bhaskar B; NICHD Neonatal Network. Adverse neurodevelopmental outcomes among extremely low birth weight infants with a normal head ultrasound: prevalence and antecedents. Pediatrics. 2005 Mar;115(3):673-80. doi: 10.1542/peds.2004-0667.
- Aranda JV, Beharry K, Valencia GB, Natarajan G, Davis J. Caffeine impact on neonatal morbidities. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 Oct;23 Suppl 3:20-3. doi: 10.3109/14767058.2010.517704.
- Patel RM, Leong T, Carlton DP, Vyas-Read S. Early caffeine therapy and clinical outcomes in extremely preterm infants. J Perinatol. 2013 Feb;33(2):134-40. doi: 10.1038/jp.2012.52. Epub 2012 Apr 26.
- Aranda JV, Cook CE, Gorman W, Collinge JM, Loughnan PM, Outerbridge EW, Aldridge A, Neims AH. Pharmacokinetic profile of caffeine in the premature newborn infant with apnea. J Pediatr. 1979 Apr;94(4):663-8. doi: 10.1016/s0022-3476(79)80047-5.
- More K, Sakhuja P, Shah PS. Minimally invasive surfactant administration in preterm infants: a meta-narrative review. JAMA Pediatr. 2014 Oct;168(10):901-8. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.1148.
- Cunningham S, Symon AG, Elton RA, Zhu C, McIntosh N. Intra-arterial blood pressure reference ranges, death and morbidity in very low birthweight infants during the first seven days of life. Early Hum Dev. 1999 Dec;56(2-3):151-65. doi: 10.1016/s0378-3782(99)00038-9.
- Cordero L, Timan CJ, Waters HH, Sachs LA. Mean arterial pressures during the first 24 hours of life in < or = 600-gram birth weight infants. J Perinatol. 2002 Jul-Aug;22(5):348-53. doi: 10.1038/sj.jp.7210736.
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Sheth RD. Trends in incidence and severity of intraventricular hemorrhage. J Child Neurol. 1998 Jun;13(6):261-4. doi: 10.1177/088307389801300604.
- Noori S, McCoy M, Anderson MP, Ramji F, Seri I. Changes in cardiac function and cerebral blood flow in relation to peri/intraventricular hemorrhage in extremely preterm infants. J Pediatr. 2014 Feb;164(2):264-70.e1-3. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.09.045. Epub 2013 Oct 30.
- Soloveychik V, Bin-Nun A, Ionchev A, Sriram S, Meadow W. Acute hemodynamic effects of caffeine administration in premature infants. J Perinatol. 2009 Mar;29(3):205-8. doi: 10.1038/jp.2008.193. Epub 2008 Dec 4.
- Walther FJ, Erickson R, Sims ME. Cardiovascular effects of caffeine therapy in preterm infants. Am J Dis Child. 1990 Oct;144(10):1164-6. doi: 10.1001/archpedi.1990.02150340110035.
- Hoecker C, Nelle M, Poeschl J, Beedgen B, Linderkamp O. Caffeine impairs cerebral and intestinal blood flow velocity in preterm infants. Pediatrics. 2002 May;109(5):784-7. doi: 10.1542/peds.109.5.784.
- Tracy MB, Klimek J, Hinder M, Ponnampalam G, Tracy SK. Does caffeine impair cerebral oxygenation and blood flow velocity in preterm infants? Acta Paediatr. 2010 Sep;99(9):1319-23. doi: 10.1111/j.1651-2227.2010.01828.x.
- Soleymani S, Borzage M, Noori S, Seri I. Neonatal hemodynamics: monitoring, data acquisition and analysis. Expert Rev Med Devices. 2012 Sep;9(5):501-11. doi: 10.1586/erd.12.32.
- Noori S, Wlodaver A, Gottipati V, McCoy M, Schultz D, Escobedo M. Transitional changes in cardiac and cerebral hemodynamics in term neonates at birth. J Pediatr. 2012 Jun;160(6):943-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.12.008. Epub 2012 Jan 11.
- Noori S, Drabu B, Soleymani S, Seri I. Continuous non-invasive cardiac output measurements in the neonate by electrical velocimetry: a comparison with echocardiography. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Sep;97(5):F340-3. doi: 10.1136/fetalneonatal-2011-301090.
- Noori S, Anderson M, Soleymani S, Seri I. Effect of carbon dioxide on cerebral blood flow velocity in preterm infants during postnatal transition. Acta Paediatr. 2014 Aug;103(8):e334-9. doi: 10.1111/apa.12646. Epub 2014 Apr 29.
- Ma M, Noori S, Maarek JM, Holschneider DP, Rubinstein EH, Seri I. Prone positioning decreases cardiac output and increases systemic vascular resistance in neonates. J Perinatol. 2015 Jun;35(6):424-7. doi: 10.1038/jp.2014.230. Epub 2015 Jan 15.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Повреждение легких, вызванное вентилятором
- Бронхолегочная дисплазия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Антагонисты пуринергических рецепторов Р1
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Кофеин
- Цитрат кофеина
Другие идентификационные номера исследования
- HS-15-00899
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .