ProF-001_Fáze IIa
13. března 2019 aktualizováno: ProFem GmbH
Randomizovaná, aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze IIa s eskalací dávky u pacientů s vulvovaginální kandidózou za účelem vyhodnocení vztahu mezi klinickou účinností, bezpečností a snášenlivostí lokálně podávaného ProF-001
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, prospektivní, aktivně kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s eskalací dávky, která srovnává dávkovou odpověď klinické účinnosti, bezpečnosti a lokální snášenlivosti tří různých dávek ProF-001/Candiplus® (Candiplus® 0,2 % , Candiplus® s 0,3 %, Candiplus® s 0,4 %) až 1 % klotrimazolový vaginální krém.
Pacienti s akutní epizodou vulvovaginální kandidózy (VVC) budou randomizováni tak, aby dostávali denní dávku buď 5 ml (intravaginální) Candiplus® ve třech různých dávkách po dobu prvních 3 dnů a 2,5 ml po zbývající 3 dny, nebo 5 ml (intravaginální ) aplikace 1% klotrimazolového krému během prvních 3 dnů a 2,5 ml po zbývající 3 dny podle následujícího schématu (při každé aplikaci se na vulvální oblast nanesou 2 cm krému):
Skupina 1: Candiplus® 0,2 % versus klotrimazol mono Kohorta 2: Candiplus® 0,3 % versus klotrimazol mono Skupina 3: Candiplus® 0,4 % versus klotrimazol mono Randomizace do kohort bude probíhat postupně od nejnižší dávky po nejvyšší dávku, tj. pacientů bude randomizováni nejprve v kohortě 1 a nakonec v kohortě 3.
Navrhovaná studie je – po pilotní studii k posouzení kritických farmakokinetických dat – druhou studií v rámci programu klinických studií s cílem vyvinout novou kombinovanou terapii pro léčbu vulvovaginální kandidózy.
Nová kombinace se skládá ze dvou registrovaných léčivých látek.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Medical University Innsbruck
-
Schwaz, Rakousko
- Bezirkskrankenhaus Schwaz
-
Vienna, Rakousko
- Medical University Vienna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Premenopauzální pacientky ve věku ≥ 18 let
Pacienti trpící akutní epizodou vulvovaginální kandidózy, charakterizovanou:
- Pozitivní vaginální stěr (nativní, KOH) na pučící kvasinky a/nebo houbové (pseudo-) hyfy, normální nebo intermediární flóru (G I a G II)
- Pozitivní klinické příznaky (svědění, pálení, podráždění, edém, erytém, exkoriace), se skóre subjektivních příznaků nejméně 3 (0=nepřítomné, 1=mírné, 2=střední a 3=závažné), přičemž skóre je nejméně střední, pokud je přítomen alespoň 1 subjektivní příznak a svědění, a celkové skóre příznaků a příznaků alespoň 4
- Připravenost k sexuální abstinenci od zahájení léčby do testu vyléčení (TOC) - návštěva
- Dostatečná znalost německého jazyka pro pochopení pokynů ke zkoušce a hodnotících stupnic a schopnost dodržovat léčbu
- Písemný informovaný souhlas před registrací
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku
- Těhotenství nebo kojení v době screeningu
- Menstruační krvácení (špinění není vylučujícím kritériem) během prvních tří dnů léčby
- Akutní cystitida
- Pacienti s klinickými příznaky jiných infekčních příčin vulvovaginitidy: bakteriální vaginóza (GIII), trichomonas vaginalis, herpes simplex genitalis
- Léčba antimykotiky (systémovými nebo vaginálními) do 7 dnů od randomizace
- Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
- Pacientky s jinými klinickými gynekologickými abnormalitami, jako jsou infekce horního urogenitálního traktu (zánětlivé onemocnění pánve, adnexitida)
- Subjekty s jiným vaginálním nebo vulválním onemocněním, které by mohlo zmást interpretaci klinické odpovědi (např. Lichen sclerosus, neuropatická bolest)
- Subjekty, které budou v průběhu studie léčeny nebo operovány pro gynekologické patologie, tj. cervikální intraepiteliální neoplazie, cervikální karcinom, jiné novotvary
- Známé zneužívání alkoholu, drog nebo léků
- Jakýkoli klinicky významný doprovodný stav, který by mohl ohrozit cíle této studie a/nebo pacientovu spolupráci (např. známý syndrom imunitní nedostatečnosti s klinickým významem v době screeningu)
- Účast v jiné intervenční klinické studii během posledních 30 dnů
- Zaměstnanec v místě studie, manžel/manželka/partnerka nebo příbuzný jakéhokoli studijního personálu (např. zkoušející, dílčí zkoušející nebo studijní sestra) nebo vztah k sponzorovi
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 0,2 % Candiplus
Candiplus® 0,2 %
|
Administrace Candiplus
|
|
Experimentální: 0,3 % Candiplus
Candiplus® 0,3 %
|
Administrace Candiplus
|
|
Experimentální: 0,4 % Candiplus
Candiplus® 0,4 %
|
Administrace Candiplus
|
|
Aktivní komparátor: Clotri mono
Clotrimazol mono
|
Podávání klotrimazolu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kombinovaná výsledná míra: Úleva od symptomů během prvních 60 minut (po aplikaci hodnoceného přípravku nebo aktivní kontroly) a klinické vyléčení v den 7 (± 3 dny).
Časové okno: do 60 minut po aplikaci a v den 7 (± 3 dny) po aplikaci léku
|
Jako primární výsledek bude zdokumentováno zmírnění symptomů během prvních 60 minut.
Očekává se snížení skóre subjektivních symptomů ≥ 2.
Dále bude dokumentováno klinické vyléčení v den 7.
Klinické vyléčení je definováno jako absence známek a symptomů VVC.
|
do 60 minut po aplikaci a v den 7 (± 3 dny) po aplikaci léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s lokálními nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami (SAE) s kauzálním vztahem ke zkoumané medikaci
Časové okno: celková doba studia (max. 65 dní)
|
Všechny místní nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody s kauzálním vztahem ke zkoumané medikaci (reakce na léčivo) budou dokumentovány popisným způsobem.
|
celková doba studia (max. 65 dní)
|
|
Úleva od symptomů během prvních 60 minut (po aplikaci hodnoceného přípravku nebo aktivní kontroly snížení skóre subjektivních symptomů ≥ 2)
Časové okno: do 60 minut po aplikaci léku
|
Úleva od příznaků během prvních 60 minut bude zdokumentována.
Očekává se snížení skóre subjektivních symptomů ≥ 2.
|
do 60 minut po aplikaci léku
|
|
Klinické vyléčení (absence známek a symptomů VVC) při návštěvě TOC (=den 7/ akceptované časové okno ±3 dny)
Časové okno: den 7 ±3 dny po aplikaci léku
|
Klinické vyléčení v den 7 bude dokumentováno.
Klinické vyléčení je definováno jako absence známek a symptomů VVC.
|
den 7 ±3 dny po aplikaci léku
|
|
Mykologický výsledek: Kultivace vaginálního výtěru negativní na růst Candida albicans a/nebo druhů Candida při návštěvě TOC (den 7 / ±3 dny)
Časové okno: den 7 ±3 dny po aplikaci léku
|
Kultura vaginálního výtěru bude odebrána v den 7 / ± 3 dny.
Očekává se, že výsledek testu bude negativní na růst Candida albicans a/nebo Candida species.visit
(den 7 / ±3 dny)
|
den 7 ±3 dny po aplikaci léku
|
|
Výsledek odpovědi: absence známek a symptomů plus kultivace vaginálních výtěrů negativní na růst Candida albicans a/nebo druhů Candida při návštěvě TOC (den 7 / ± 3 dny)
Časové okno: den 7 ±3 dny po aplikaci léku
|
Přítomnost nebo nepřítomnost známek a symptomů bude zdokumentována.
Předpokládá se, že kultivace vaginálních výtěrů bude negativní na růst Candida albicans a/nebo druhů Candida při návštěvě TOC.
|
den 7 ±3 dny po aplikaci léku
|
|
Čas ke zlepšení symptomů po prvním zásahu
Časové okno: celková doba studia (max. 65 dní)
|
Čas do zlepšení symptomů po prvním zásahu bude dokumentován.
|
celková doba studia (max. 65 dní)
|
|
Čas do ukončení klinických příznaků
Časové okno: celková doba studia (max. 65 dní)
|
Doba do ukončení klinických příznaků bude dokumentována.
|
celková doba studia (max. 65 dní)
|
|
Klinický relaps VVC během období sledování
Časové okno: období sledování (od 8. do 60. dne)
|
Každý klinický relaps VVC během období sledování bude dokumentován.
|
období sledování (od 8. do 60. dne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Herbert Kiss, Ao.Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Achkar JM, Fries BC. Candida infections of the genitourinary tract. Clin Microbiol Rev. 2010 Apr;23(2):253-73. doi: 10.1128/CMR.00076-09.
- Alem MA, Douglas LJ. Prostaglandin production during growth of Candida albicans biofilms. J Med Microbiol. 2005 Nov;54(Pt 11):1001-1005. doi: 10.1099/jmm.0.46172-0.
- Donders G, Bellen G, Byttebier G, Verguts L, Hinoul P, Walckiers R, Stalpaert M, Vereecken A, Van Eldere J. Individualized decreasing-dose maintenance fluconazole regimen for recurrent vulvovaginal candidiasis (ReCiDiF trial). Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):613.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.029. Epub 2008 Oct 30.
- Dovnik A, Golle A, Novak D, Arko D, Takac I. Treatment of vulvovaginal candidiasis: a review of the literature. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2015;24(1):5-7. doi: 10.15570/actaapa.2015.2.
- Cannom RR, French SW, Johnston D, Edwards JE Jr, Filler SG. Candida albicans stimulates local expression of leukocyte adhesion molecules and cytokines in vivo. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):389-96. doi: 10.1086/341660. Epub 2002 Jul 11.
- Filler SG, Pfunder AS, Spellberg BJ, Spellberg JP, Edwards JE Jr. Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells. Infect Immun. 1996 Jul;64(7):2609-17. doi: 10.1128/iai.64.7.2609-2617.1996.
- Gale CA, Bendel CM, McClellan M, Hauser M, Becker JM, Berman J, Hostetter MK. Linkage of adhesion, filamentous growth, and virulence in Candida albicans to a single gene, INT1. Science. 1998 Feb 27;279(5355):1355-8. doi: 10.1126/science.279.5355.1355.
- Haynes K. Virulence in Candida species. Trends Microbiol. 2001 Dec;9(12):591-6. doi: 10.1016/s0966-842x(01)02237-5.
- King RD, Lee JC, Morris AL. Adherence of Candida albicans and other Candida species to mucosal epithelial cells. Infect Immun. 1980 Feb;27(2):667-74. doi: 10.1128/iai.27.2.667-674.1980.
- Klotz SA. Fungal adherence to the vascular compartment: a critical step in the pathogenesis of disseminated candidiasis. Clin Infect Dis. 1992 Jan;14(1):340-7. doi: 10.1093/clinids/14.1.340.
- Kolachala VL, Bajaj R, Wang L, Yan Y, Ritzenthaler JD, Gewirtz AT, Roman J, Merlin D, Sitaraman SV. Epithelial-derived fibronectin expression, signaling, and function in intestinal inflammation. J Biol Chem. 2007 Nov 9;282(45):32965-73. doi: 10.1074/jbc.M704388200. Epub 2007 Sep 13.
- Mathe L, Van Dijck P. Recent insights into Candida albicans biofilm resistance mechanisms. Curr Genet. 2013 Nov;59(4):251-64. doi: 10.1007/s00294-013-0400-3. Epub 2013 Aug 25.
- Mendling W, Krauss C, Fladung B. A clinical multicenter study comparing efficacy and tolerability of topical combination therapy with clotrimazole (Canesten, two formats) with oral single dose fluconazole (Diflucan) in vulvovaginal mycoses. Mycoses. 2004 Apr;47(3-4):136-42. doi: 10.1111/j.1439-0507.2004.00970.x.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Naglik J, Albrecht A, Bader O, Hube B. Candida albicans proteinases and host/pathogen interactions. Cell Microbiol. 2004 Oct;6(10):915-26. doi: 10.1111/j.1462-5822.2004.00439.x.
- Noverr MC, Phare SM, Toews GB, Coffey MJ, Huffnagle GB. Pathogenic yeasts Cryptococcus neoformans and Candida albicans produce immunomodulatory prostaglandins. Infect Immun. 2001 May;69(5):2957-63. doi: 10.1128/IAI.69.5.2957-2963.2001.
- Noverr MC, Huffnagle GB. Regulation of Candida albicans morphogenesis by fatty acid metabolites. Infect Immun. 2004 Nov;72(11):6206-10. doi: 10.1128/IAI.72.11.6206-6210.2004.
- Nugent RP, Krohn MA, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation. J Clin Microbiol. 1991 Feb;29(2):297-301. doi: 10.1128/jcm.29.2.297-301.1991.
- Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, Castellsague J, Murray KT, Stein CM, Daugherty JR, Arbogast PG, Garcia-Rodriguez LA. Cardiovascular risks of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009 May;2(3):155-63. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.108.805689. Epub 2009 May 5.
- Schaller M, Mailhammer R, Korting HC. Cytokine expression induced by Candida albicans in a model of cutaneous candidosis based on reconstituted human epidermis. J Med Microbiol. 2002 Aug;51(8):672-676. doi: 10.1099/0022-1317-51-8-672.
- Schaller M, Mailhammer R, Grassl G, Sander CA, Hube B, Korting HC. Infection of human oral epithelia with Candida species induces cytokine expression correlated to the degree of virulence. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):652-7. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01699.x.
- Sobel JD, Schmitt C, Stein G, Mummaw N, Christensen S, Meriwether C. Initial management of recurrent vulvovaginal candidiasis with oral ketoconazole and topical clotrimazole. J Reprod Med. 1994 Jul;39(7):517-20.
- Sobel JD, Kapernick PS, Zervos M, Reed BD, Hooton T, Soper D, Nyirjesy P, Heine MW, Willems J, Panzer H, Wittes H. Treatment of complicated Candida vaginitis: comparison of single and sequential doses of fluconazole. Am J Obstet Gynecol. 2001 Aug;185(2):363-9. doi: 10.1067/mob.2001.115116.
- Theraud M, Bedouin Y, Guiguen C, Gangneux JP. Efficacy of antiseptics and disinfectants on clinical and environmental yeast isolates in planktonic and biofilm conditions. J Med Microbiol. 2004 Oct;53(Pt 10):1013-1018. doi: 10.1099/jmm.0.05474-0.
- Thompson DS, Carlisle PL, Kadosh D. Coevolution of morphology and virulence in Candida species. Eukaryot Cell. 2011 Sep;10(9):1173-82. doi: 10.1128/EC.05085-11. Epub 2011 Jul 15.
Užitečné odkazy
- T Becker, Walter Siegenthaler MMV Award 2005, Geriatrie Praxis 2005, 7, 2-3.Canesten Fungal Infection 1% cream, UK SmPC, 2015
- FDA draft Guidance for Industry Vulvovaginal Candidiasis -Developing Drugs for Treatment, 2016.
- Newcombe, R.G. "Interval estimation for the difference between independent proportions: comparison of eleven methods" Statistics in Medicine 17(1988) pp. 873-890
- Santoni G, Gismondi A, Liu JH, et al. Candida albicans expresses a fibronectin receptor antigenically related to a5b1 integrin. Microbiology. 1994 Nov;140 ( Pt 11):2971-9.
- Voltarol Suppositories 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, UK SmPC 2013
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
30. července 2018
Dokončení studie (Aktuální)
30. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
14. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Mykózy
- Vaginální onemocnění
- Vulvální choroby
- Vaginitida
- Vulvitida
- Vulvovaginitida
- Kandidóza
- Kandidóza, vulvovaginální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky, místní
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Clotrimazol
- Mikonazol
Další identifikační čísla studie
- ProF-001_Phase IIa
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .