ProF-001_Phase IIa
13 mars 2019 mis à jour par: ProFem GmbH
Une étude de phase IIa randomisée, contrôlée par voie active, en double aveugle, à dose croissante chez des patientes atteintes de candidose vulvo-vaginale pour évaluer la relation dose-réponse de l'efficacité clinique, de l'innocuité et de la tolérabilité du ProF-001 administré par voie topique
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, prospective, à contrôle actif, en double aveugle, à doses croissantes comparant la réponse à la dose de l'efficacité clinique, de l'innocuité et de la tolérabilité locale de trois doses différentes de ProF-001/Candiplus® (Candiplus® 0,2 % , Candiplus® avec 0,3 %, Candiplus® avec 0,4 %) à 1 % de crème vaginale au clotrimazole.
Les patientes présentant un épisode aigu de candidose vulvo-vaginale (CVV) seront randomisées pour recevoir une dose quotidienne de 5 ml (intravaginal) de Candiplus® à trois doses différentes pendant les 3 premiers jours et 2,5 ml pendant les 3 jours restants ou 5 ml (intravaginal ) application de crème de clotrimazole à 1% les 3 premiers jours et 2,5 ml les 3 jours restants selon le schéma suivant (à chaque application 2 cm de crème seront appliqués sur la région vulvaire) :
Cohorte 1 : Candiplus® 0,2 % versus clotrimazole mono Cohorte 2 : Candiplus® 0,3 % versus clotrimazole mono Cohorte 3 : Candiplus® 0,4 % versus clotrimazole mono La randomisation dans les cohortes se fera consécutivement de la dose la plus faible à la dose la plus élevée, c'est-à-dire que randomisés d'abord dans la cohorte 1 et enfin dans la cohorte 3.
L'étude proposée est - après une étude pilote visant à évaluer les données pharmacocinétiques critiques - la deuxième étude d'un programme d'essais cliniques ayant pour objectif de développer une nouvelle thérapie combinée pour le traitement de la candidose vulvo-vaginale.
La nouvelle combinaison se compose de deux substances médicamenteuses enregistrées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Innsbruck, L'Autriche
- Medical University Innsbruck
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Schwaz, L'Autriche
- Bezirkskrankenhaus Schwaz
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Vienna, L'Autriche
- Medical University Vienna
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Patientes préménopausées ≥ 18 ans
Patients souffrant d'un épisode aigu de candidose vulvo-vaginale, caractérisé par :
- Frottis vaginal positif (natif, KOH) pour les levures bourgeonnantes et/ou les (pseudo-)hyphes fongiques, flore normale ou intermédiaire (G I et G II)
- Symptômes cliniques positifs (démangeaisons, brûlures, irritation, œdème, érythème, excoriations), avec un score de symptômes subjectif d'au moins 3 (0=absent, 1=léger, 2=modéré et 3=sévère), avec un score d'au moins modéré pour au moins 1 symptôme subjectif et des démangeaisons présents, et un score total de signes et de symptômes d'au moins 4
- Préparation à l'abstinence sexuelle du début du traitement jusqu'au test de guérison (TOC) - visite
- Connaissance suffisante de la langue allemande pour comprendre les instructions d'essai et les échelles d'évaluation, et capacité à se conformer au traitement
- Consentement éclairé écrit avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament expérimental
- Grossesse ou allaitement au moment du dépistage
- Saignements menstruels (le spotting n'est pas un critère d'exclusion) pendant les trois premiers jours de traitement
- Cystite aiguë
- Patients présentant des signes cliniques d'autres causes infectieuses de vulvovaginite : vaginose bactérienne (GIII), trichomonas vaginalis, herpes simplex genitalis
- Traitement avec des antimycosiques (systémiques ou vaginaux) dans les 7 jours suivant la randomisation
- Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Patients présentant d'autres anomalies gynécologiques cliniques, telles que des infections du tractus urogénital supérieur (maladie inflammatoire pelvienne, annexite)
- Sujets avec une autre affection vaginale ou vulvaire qui confondrait l'interprétation de la réponse clinique (par ex. Lichen scléreux, douleur neuropathique)
- Sujets qui seront sous traitement ou chirurgie pour des pathologies gynécologiques pendant la période d'étude, c'est-à-dire néoplasie cervicale intraépithéliale, carcinome cervical, autres néoplasmes
- Abus connu d'alcool, de drogues ou de médicaments
- Toute condition concomitante cliniquement pertinente qui pourrait compromettre les objectifs de cette étude et/ou l'observance du patient (par ex. syndrome d'immunodéficience connu avec pertinence clinique au moment du dépistage)
- Participation à un autre essai clinique interventionnel au cours des 30 derniers jours
- Employé sur le site de l'étude, conjoint/partenaire ou parent de tout membre du personnel de l'étude (par exemple, chercheur, sous-chercheurs ou infirmière de l'étude) ou relation avec le promoteur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 0,2% Candiplus
Candiplus® 0,2%
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Administration de Candiplus
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Expérimental: 0,3% Candiplus
Candiplus® 0,3%
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Administration de Candiplus
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Expérimental: 0,4% Candiplus
Candiplus® 0,4%
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Administration de Candiplus
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Comparateur actif: Clotri Mono
Clotrimazole mono
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Administration de clotrimazole
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure de résultat combinée de : soulagement des symptômes dans les 60 premières minutes (après application du produit expérimental ou du contrôle actif) et guérison clinique au jour 7 (± 3 jours).
Délai: dans les 60 minutes après l'application et au jour 7 (± 3 jours) après l'application du médicament
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Comme résultat principal, le soulagement des symptômes dans les 60 premières minutes sera documenté.
Une réduction du score subjectif des symptômes ≥ 2 est attendue.
De plus, la guérison clinique au jour 7 sera documentée.
La guérison clinique est définie comme l'absence de signes et de symptômes de CVV.
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dans les 60 minutes après l'application et au jour 7 (± 3 jours) après l'application du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des événements indésirables locaux et des événements indésirables graves (EIG) ayant un lien de causalité avec le médicament à l'étude
Délai: période d'étude globale (max. 65 jours)
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Tous les événements indésirables locaux et les événements indésirables graves ayant un lien de causalité avec le médicament à l'étude (réaction médicamenteuse) seront documentés de manière descriptive.
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période d'étude globale (max. 65 jours)
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Soulagement des symptômes dans les 60 premières minutes (après application du produit expérimental ou du contrôle actif, réduction du score subjectif des symptômes ≥ 2)
Délai: dans les 60 minutes suivant l'application du médicament
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Le soulagement des symptômes dans les 60 premières minutes sera documenté.
Une réduction du score subjectif des symptômes ≥ 2 est attendue.
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dans les 60 minutes suivant l'application du médicament
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Guérison clinique (absence de signes et symptômes de VVC) à la visite TOC (=jour 7/ fenêtre temporelle acceptée ±3 jours)
Délai: jour 7 ± 3 jours après l'application du médicament
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La guérison clinique au jour 7 sera documentée.
La guérison clinique est définie comme l'absence de signes et de symptômes de CVV.
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jour 7 ± 3 jours après l'application du médicament
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Résultat mycologique : culture sur écouvillon vaginal négative pour la croissance de Candida albicans et/ou d'espèces de Candida lors de la visite TOC (jour 7 / ± 3 jours)
Délai: jour 7 ± 3 jours après l'application du médicament
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Une culture vaginale sur écouvillon sera prise au jour 7 / ±3 jours.
Le résultat du test devrait être négatif pour la croissance de Candida albicans et/ou d'espèces de Candida.visit
(jour 7 / ±3 jours)
|
jour 7 ± 3 jours après l'application du médicament
|
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Résultat pour le répondeur : absence de signes et de symptômes plus culture sur écouvillon vaginal négative pour la croissance de Candida albicans et/ou d'espèces de Candida lors de la visite TOC (jour 7 / ± 3 jours)
Délai: jour 7 ± 3 jours après l'application du médicament
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La présence ou l'absence de signes et de symptômes sera documentée.
On s'attend à ce que la culture sur écouvillon vaginal soit négative pour la croissance de Candida albicans et/ou d'espèces de Candida lors de la visite du COT.
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jour 7 ± 3 jours après l'application du médicament
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Délai d'amélioration des symptômes après la première intervention
Délai: période d'étude globale (max. 65 jours)
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Le délai d'amélioration des symptômes après la première intervention sera documenté.
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période d'étude globale (max. 65 jours)
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Délai jusqu'à la fin des symptômes cliniques
Délai: période d'étude globale (max. 65 jours)
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Le délai jusqu'à la fin des symptômes cliniques sera documenté.
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période d'étude globale (max. 65 jours)
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Rechute clinique de CVV pendant la période de suivi
Délai: période de suivi (du jour 8 au jour 60)
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Chaque rechute clinique de CVV au cours de la période de suivi sera documentée.
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période de suivi (du jour 8 au jour 60)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Herbert Kiss, Ao.Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Alem MA, Douglas LJ. Prostaglandin production during growth of Candida albicans biofilms. J Med Microbiol. 2005 Nov;54(Pt 11):1001-1005. doi: 10.1099/jmm.0.46172-0.
- Donders G, Bellen G, Byttebier G, Verguts L, Hinoul P, Walckiers R, Stalpaert M, Vereecken A, Van Eldere J. Individualized decreasing-dose maintenance fluconazole regimen for recurrent vulvovaginal candidiasis (ReCiDiF trial). Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):613.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.029. Epub 2008 Oct 30.
- Dovnik A, Golle A, Novak D, Arko D, Takac I. Treatment of vulvovaginal candidiasis: a review of the literature. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2015;24(1):5-7. doi: 10.15570/actaapa.2015.2.
- Cannom RR, French SW, Johnston D, Edwards JE Jr, Filler SG. Candida albicans stimulates local expression of leukocyte adhesion molecules and cytokines in vivo. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):389-96. doi: 10.1086/341660. Epub 2002 Jul 11.
- Filler SG, Pfunder AS, Spellberg BJ, Spellberg JP, Edwards JE Jr. Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells. Infect Immun. 1996 Jul;64(7):2609-17. doi: 10.1128/iai.64.7.2609-2617.1996.
- Gale CA, Bendel CM, McClellan M, Hauser M, Becker JM, Berman J, Hostetter MK. Linkage of adhesion, filamentous growth, and virulence in Candida albicans to a single gene, INT1. Science. 1998 Feb 27;279(5355):1355-8. doi: 10.1126/science.279.5355.1355.
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- Schaller M, Mailhammer R, Grassl G, Sander CA, Hube B, Korting HC. Infection of human oral epithelia with Candida species induces cytokine expression correlated to the degree of virulence. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):652-7. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01699.x.
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- Sobel JD, Kapernick PS, Zervos M, Reed BD, Hooton T, Soper D, Nyirjesy P, Heine MW, Willems J, Panzer H, Wittes H. Treatment of complicated Candida vaginitis: comparison of single and sequential doses of fluconazole. Am J Obstet Gynecol. 2001 Aug;185(2):363-9. doi: 10.1067/mob.2001.115116.
- Theraud M, Bedouin Y, Guiguen C, Gangneux JP. Efficacy of antiseptics and disinfectants on clinical and environmental yeast isolates in planktonic and biofilm conditions. J Med Microbiol. 2004 Oct;53(Pt 10):1013-1018. doi: 10.1099/jmm.0.05474-0.
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Liens utiles
- T Becker, Walter Siegenthaler MMV Award 2005, Geriatrie Praxis 2005, 7, 2-3.Canesten Fungal Infection 1% cream, UK SmPC, 2015
- FDA draft Guidance for Industry Vulvovaginal Candidiasis -Developing Drugs for Treatment, 2016.
- Newcombe, R.G. "Interval estimation for the difference between independent proportions: comparison of eleven methods" Statistics in Medicine 17(1988) pp. 873-890
- Santoni G, Gismondi A, Liu JH, et al. Candida albicans expresses a fibronectin receptor antigenically related to a5b1 integrin. Microbiology. 1994 Nov;140 ( Pt 11):2971-9.
- Voltarol Suppositories 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, UK SmPC 2013
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 avril 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juillet 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2017
Première publication (Réel)
14 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2019
Dernière vérification
1 septembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections bactériennes et mycoses
- Mycoses
- Maladies vaginales
- Maladies vulvaires
- Vaginite
- Vulvite
- Vulvovaginite
- Candidose
- Candidose vulvo-vaginale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux locaux
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Clotrimazole
- Miconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- ProF-001_Phase IIa
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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