ProF-001_IIa 期
2019年3月13日 更新者：ProFem GmbH
外阴阴道念珠菌病患者的 IIa 期随机、主动控制、双盲、剂量递增研究，以评估局部给药 ProF-001 的临床疗效、安全性和耐受性的剂量反应关系
这是一项多中心、随机、前瞻性、主动控制、双盲、剂量递增研究，比较三种不同剂量 ProF-001/Candiplus®（Candiplus® 0.2%）的临床疗效、安全性和局部耐受性的剂量反应, Candiplus® 含 0.3%, Candiplus® 含 0.4%) 至 1% 克霉唑阴道霜。
外阴阴道念珠菌病 (VVC) 急性发作的患者将被随机分配接受 Candiplus® 的每日剂量，前 3 天以三种不同剂量服用 5 毫升（阴道内），其余 3 天服用 2.5 毫升，或接受 5 毫升（阴道内） ) 根据以下方案，前 3 天使用 1% 克霉唑乳膏，其余 3 天使用 2.5 毫升（每次在外阴区域涂抹 2 厘米的乳膏）：
队列 1：Candiplus® 0.2% 对比克霉唑单药 队列 2：Candiplus® 0.3% 对比克霉唑单药 队列 3：Candiplus® 0.4% 对比克霉唑单药首先在队列 1 中随机分配，最后在队列 3 中随机分配。
拟议的研究是 - 在评估关键药代动力学数据的初步研究之后 - 临床试验计划中的第二项研究，目的是开发一种新的治疗外阴阴道念珠菌病的联合疗法。
新组合由两种注册原料药组成。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Innsbruck、奥地利
- Medical University Innsbruck
-
Schwaz、奥地利
- Bezirkskrankenhaus Schwaz
-
Vienna、奥地利
- Medical University Vienna
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- ≥18岁的绝经前女性患者
患有外阴阴道念珠菌病急性发作的患者，其特征是：
- 出芽酵母和/或真菌（假）菌丝、正常或中间菌群（G I 和 G II）阳性阴道涂片（天然，KOH）
- 阳性临床症状（瘙痒、灼痛、刺激、水肿、红斑、表皮脱落），主观症状评分至少为 3（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度），评分至少为至少有 1 个主观症状和瘙痒是中度的，体征和症状总分至少为 4 分
- 从治疗开始到治愈试验 (TOC) 的性禁欲准备 - 访问
- 有足够的德语知识以理解试验说明和评定量表，并有能力遵守治疗
- 入组前的书面知情同意书
排除标准：
- 已知对研究药物的任何成分过敏
- 筛查时怀孕或哺乳
- 治疗前三天的月经出血（点滴出血不是排除标准）
- 急性膀胱炎
- 具有外阴阴道炎其他感染原因的临床体征的患者：细菌性阴道病 (GIII)、阴道毛滴虫、生殖器单纯疱疹
- 随机分组后 7 天内用抗真菌药（全身或阴道）治疗
- 长期使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)
- 患有其他临床妇科异常的患者，例如上泌尿生殖道感染（盆腔炎、附件炎）
- 患有另一种阴道或外阴疾病的受试者会混淆临床反应的解释（例如 硬化性苔藓，神经性疼痛）
- 在研究期间将接受妇科病理治疗或手术的受试者，即宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、其他肿瘤
- 已知酒精、药物或药物滥用
- 任何可能损害本研究目标和/或患者依从性的临床相关伴随病症（例如 筛选时具有临床相关性的已知免疫缺陷综合征）
- 最近30天内参加过另一项介入临床试验
- 研究地点的雇员、任何研究人员（例如研究者、副研究者或研究护士）的配偶/伴侣或亲属或与申办者的关系
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：0,2% 坎迪普拉斯
Candiplus® 0.2%
|
Candiplus 的管理
|
|
实验性的：0,3% 坎迪普拉斯
Candiplus® 0.3%
|
Candiplus 的管理
|
|
实验性的：0,4% 坎迪普拉斯
Candiplus® 0.4%
|
Candiplus 的管理
|
|
有源比较器：单胞菌
克霉唑单
|
克霉唑的给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
综合结果测量：前 60 分钟内症状缓解（应用研究产品或活性对照后）和第 7 天（± 3 天）的临床治愈。
大体时间：给药后60分钟内和给药后第7天（±3天）
|
作为主要结果，将记录前 60 分钟内症状的缓解。
预计主观症状评分减少 ≥ 2。
此外，将记录第 7 天的临床治愈。
临床治愈定义为没有 VVC 的体征和症状。
|
给药后60分钟内和给药后第7天（±3天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生局部不良事件和与研究药物有因果关系的严重不良事件 (SAE) 的患者人数
大体时间：总学习时间（最长 65 天）
|
将以描述性方式记录与研究药物（药物反应）有因果关系的所有局部不良事件和严重不良事件。
|
总学习时间（最长 65 天）
|
|
前 60 分钟内症状缓解（应用研究产品或主动控制后，主观症状评分减少 ≥ 2）
大体时间：用药后60分钟内
|
将记录前 60 分钟内的症状缓解情况。
预计主观症状评分减少 ≥ 2。
|
用药后60分钟内
|
|
TOC 就诊时临床治愈（没有 VVC 的体征和症状）（=第 7 天/可接受的时间窗 ±3 天）
大体时间：用药后第 7 天±3 天
|
将记录第 7 天的临床治愈。
临床治愈定义为没有 VVC 的体征和症状。
|
用药后第 7 天±3 天
|
|
真菌学结果：在 TOC 访视（第 7 天/±3 天）时，阴道拭子培养对白色念珠菌和/或念珠菌属的生长呈阴性
大体时间：用药后第 7 天±3 天
|
第 7 天/±3 天将进行阴道拭子培养。
预计测试结果对白色念珠菌和/或念珠菌属的生长呈阴性。访问
（第 7 天/±3 天）
|
用药后第 7 天±3 天
|
|
应答者结果：没有体征和症状，加上在 TOC 就诊时（第 7 天/±3 天）白色念珠菌和/或念珠菌种类的阴道拭子培养呈阴性
大体时间：用药后第 7 天±3 天
|
将记录是否存在体征和症状。
在 TOC 就诊时，阴道拭子培养预计对白色念珠菌和/或念珠菌属的生长呈阴性。
|
用药后第 7 天±3 天
|
|
第一次干预后症状改善的时间
大体时间：总学习时间（最长 65 天）
|
将记录第一次干预后症状改善的时间。
|
总学习时间（最长 65 天）
|
|
临床症状终止时间
大体时间：总学习时间（最长 65 天）
|
将记录临床症状终止的时间。
|
总学习时间（最长 65 天）
|
|
随访期间VVC临床复发
大体时间：随访期（从第 8 天到第 60 天）
|
将记录随访期间 VVC 的每次临床复发。
|
随访期（从第 8 天到第 60 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Herbert Kiss, Ao.Univ.Prof.Dr.、Medical University of Vienna
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Achkar JM, Fries BC. Candida infections of the genitourinary tract. Clin Microbiol Rev. 2010 Apr;23(2):253-73. doi: 10.1128/CMR.00076-09.
- Alem MA, Douglas LJ. Prostaglandin production during growth of Candida albicans biofilms. J Med Microbiol. 2005 Nov;54(Pt 11):1001-1005. doi: 10.1099/jmm.0.46172-0.
- Donders G, Bellen G, Byttebier G, Verguts L, Hinoul P, Walckiers R, Stalpaert M, Vereecken A, Van Eldere J. Individualized decreasing-dose maintenance fluconazole regimen for recurrent vulvovaginal candidiasis (ReCiDiF trial). Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):613.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.029. Epub 2008 Oct 30.
- Dovnik A, Golle A, Novak D, Arko D, Takac I. Treatment of vulvovaginal candidiasis: a review of the literature. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2015;24(1):5-7. doi: 10.15570/actaapa.2015.2.
- Cannom RR, French SW, Johnston D, Edwards JE Jr, Filler SG. Candida albicans stimulates local expression of leukocyte adhesion molecules and cytokines in vivo. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):389-96. doi: 10.1086/341660. Epub 2002 Jul 11.
- Filler SG, Pfunder AS, Spellberg BJ, Spellberg JP, Edwards JE Jr. Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells. Infect Immun. 1996 Jul;64(7):2609-17. doi: 10.1128/iai.64.7.2609-2617.1996.
- Gale CA, Bendel CM, McClellan M, Hauser M, Becker JM, Berman J, Hostetter MK. Linkage of adhesion, filamentous growth, and virulence in Candida albicans to a single gene, INT1. Science. 1998 Feb 27;279(5355):1355-8. doi: 10.1126/science.279.5355.1355.
- Haynes K. Virulence in Candida species. Trends Microbiol. 2001 Dec;9(12):591-6. doi: 10.1016/s0966-842x(01)02237-5.
- King RD, Lee JC, Morris AL. Adherence of Candida albicans and other Candida species to mucosal epithelial cells. Infect Immun. 1980 Feb;27(2):667-74. doi: 10.1128/iai.27.2.667-674.1980.
- Klotz SA. Fungal adherence to the vascular compartment: a critical step in the pathogenesis of disseminated candidiasis. Clin Infect Dis. 1992 Jan;14(1):340-7. doi: 10.1093/clinids/14.1.340.
- Kolachala VL, Bajaj R, Wang L, Yan Y, Ritzenthaler JD, Gewirtz AT, Roman J, Merlin D, Sitaraman SV. Epithelial-derived fibronectin expression, signaling, and function in intestinal inflammation. J Biol Chem. 2007 Nov 9;282(45):32965-73. doi: 10.1074/jbc.M704388200. Epub 2007 Sep 13.
- Mathe L, Van Dijck P. Recent insights into Candida albicans biofilm resistance mechanisms. Curr Genet. 2013 Nov;59(4):251-64. doi: 10.1007/s00294-013-0400-3. Epub 2013 Aug 25.
- Mendling W, Krauss C, Fladung B. A clinical multicenter study comparing efficacy and tolerability of topical combination therapy with clotrimazole (Canesten, two formats) with oral single dose fluconazole (Diflucan) in vulvovaginal mycoses. Mycoses. 2004 Apr;47(3-4):136-42. doi: 10.1111/j.1439-0507.2004.00970.x.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Naglik J, Albrecht A, Bader O, Hube B. Candida albicans proteinases and host/pathogen interactions. Cell Microbiol. 2004 Oct;6(10):915-26. doi: 10.1111/j.1462-5822.2004.00439.x.
- Noverr MC, Phare SM, Toews GB, Coffey MJ, Huffnagle GB. Pathogenic yeasts Cryptococcus neoformans and Candida albicans produce immunomodulatory prostaglandins. Infect Immun. 2001 May;69(5):2957-63. doi: 10.1128/IAI.69.5.2957-2963.2001.
- Noverr MC, Huffnagle GB. Regulation of Candida albicans morphogenesis by fatty acid metabolites. Infect Immun. 2004 Nov;72(11):6206-10. doi: 10.1128/IAI.72.11.6206-6210.2004.
- Nugent RP, Krohn MA, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation. J Clin Microbiol. 1991 Feb;29(2):297-301. doi: 10.1128/jcm.29.2.297-301.1991.
- Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, Castellsague J, Murray KT, Stein CM, Daugherty JR, Arbogast PG, Garcia-Rodriguez LA. Cardiovascular risks of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009 May;2(3):155-63. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.108.805689. Epub 2009 May 5.
- Schaller M, Mailhammer R, Korting HC. Cytokine expression induced by Candida albicans in a model of cutaneous candidosis based on reconstituted human epidermis. J Med Microbiol. 2002 Aug;51(8):672-676. doi: 10.1099/0022-1317-51-8-672.
- Schaller M, Mailhammer R, Grassl G, Sander CA, Hube B, Korting HC. Infection of human oral epithelia with Candida species induces cytokine expression correlated to the degree of virulence. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):652-7. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01699.x.
- Sobel JD, Schmitt C, Stein G, Mummaw N, Christensen S, Meriwether C. Initial management of recurrent vulvovaginal candidiasis with oral ketoconazole and topical clotrimazole. J Reprod Med. 1994 Jul;39(7):517-20.
- Sobel JD, Kapernick PS, Zervos M, Reed BD, Hooton T, Soper D, Nyirjesy P, Heine MW, Willems J, Panzer H, Wittes H. Treatment of complicated Candida vaginitis: comparison of single and sequential doses of fluconazole. Am J Obstet Gynecol. 2001 Aug;185(2):363-9. doi: 10.1067/mob.2001.115116.
- Theraud M, Bedouin Y, Guiguen C, Gangneux JP. Efficacy of antiseptics and disinfectants on clinical and environmental yeast isolates in planktonic and biofilm conditions. J Med Microbiol. 2004 Oct;53(Pt 10):1013-1018. doi: 10.1099/jmm.0.05474-0.
- Thompson DS, Carlisle PL, Kadosh D. Coevolution of morphology and virulence in Candida species. Eukaryot Cell. 2011 Sep;10(9):1173-82. doi: 10.1128/EC.05085-11. Epub 2011 Jul 15.
有用的网址
- T Becker, Walter Siegenthaler MMV Award 2005, Geriatrie Praxis 2005, 7, 2-3.Canesten Fungal Infection 1% cream, UK SmPC, 2015
- FDA draft Guidance for Industry Vulvovaginal Candidiasis -Developing Drugs for Treatment, 2016.
- Newcombe, R.G. "Interval estimation for the difference between independent proportions: comparison of eleven methods" Statistics in Medicine 17(1988) pp. 873-890
- Santoni G, Gismondi A, Liu JH, et al. Candida albicans expresses a fibronectin receptor antigenically related to a5b1 integrin. Microbiology. 1994 Nov;140 ( Pt 11):2971-9.
- Voltarol Suppositories 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, UK SmPC 2013
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月4日
初级完成 (实际的)
2018年7月30日
研究完成 (实际的)
2018年7月30日
研究注册日期
首次提交
2017年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月10日
首次发布 (实际的)
2017年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月13日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ProF-001_Phase IIa
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.