ProF-001_Phase IIa
13 marca 2019 zaktualizowane przez: ProFem GmbH
Randomizowane badanie fazy IIa z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą, ze zwiększaniem dawki u pacjentek z kandydozą sromu i pochwy w celu oceny związku dawka-odpowiedź ze skutecznością kliniczną, bezpieczeństwem i tolerancją miejscowego preparatu ProF-001
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne, kontrolowane substancją czynną, podwójnie ślepe badanie z eskalacją dawki, porównujące odpowiedź na dawkę skuteczności klinicznej, bezpieczeństwa i tolerancji miejscowej trzech różnych dawek ProF-001/Candiplus® (Candiplus® 0,2% , Candiplus® z 0,3%, Candiplus® z 0,4%) do 1% klotrimazolu w kremie dopochwowym.
Pacjentki z ostrym epizodem kandydozy sromu i pochwy (VVC) zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej codziennie dawkę 5 ml (dopochwowo) Candiplus® w trzech różnych dawkach przez pierwsze 3 dni i 2,5 ml przez pozostałe 3 dni lub 5 ml (dopochwowo) ) aplikacja 1% klotrimazolu w kremie przez pierwsze 3 dni i 2,5 ml przez pozostałe 3 dni według następującego schematu (przy każdej aplikacji 2 cm kremu będzie nakładane na okolice sromu):
Kohorta 1: Candiplus® 0,2% w porównaniu z klotrimazolem Kohorta 2: Candiplus® 0,3% w porównaniu z klotrimazolem Kohorta 3: Candiplus® 0,4% w porównaniu z klotrimazolem. losowo najpierw w kohorcie 1, a na koniec w kohorcie 3.
Proponowane badanie jest – po badaniu pilotażowym mającym na celu ocenę krytycznych danych farmakokinetycznych – drugim badaniem w ramach programu badań klinicznych, którego celem jest opracowanie nowej terapii skojarzonej do leczenia kandydozy sromu i pochwy.
Nowa kombinacja składa się z dwóch zarejestrowanych substancji leczniczych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
84
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Innsbruck, Austria
- Medical University Innsbruck
-
Schwaz, Austria
- Bezirkskrankenhaus Schwaz
-
Vienna, Austria
- Medical University Vienna
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku przedmenopauzalnym ≥ 18 lat
Pacjenci cierpiący na ostry epizod kandydozy sromu i pochwy, charakteryzujący się:
- Dodatni wymaz z pochwy (natywny, KOH) w kierunku pączkujących drożdżaków i/lub (pseudo) strzępek grzybów, flory normalnej lub pośredniej (G I i G II)
- Pozytywne objawy kliniczne (swędzenie, pieczenie, podrażnienie, obrzęk, rumień, otarcia) z subiektywną oceną objawów wynoszącą co najmniej 3 (0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane i 3 = ciężkie), z oceną co najmniej umiarkowane dla obecności co najmniej 1 subiektywnego objawu i świądu oraz łącznej oceny objawów przedmiotowych i podmiotowych co najmniej 4
- Gotowość do abstynencji seksualnej od rozpoczęcia kuracji do testu wyleczenia (TOC) - wizyta
- Wystarczająca znajomość języka niemieckiego, aby zrozumieć instrukcje badania i skale ocen oraz zdolność do przestrzegania leczenia
- Pisemna świadoma zgoda przed rejestracją
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu leczniczego
- Ciąża lub karmienie piersią w czasie badania przesiewowego
- Krwawienie miesiączkowe (plamienie nie jest kryterium wykluczającym) w ciągu pierwszych trzech dni leczenia
- Ostre zapalenie pęcherza
- Pacjenci z objawami klinicznymi innych zakaźnych przyczyn zapalenia sromu i pochwy: bakteryjne zapalenie pochwy (GIII), rzęsistek pochwowy, opryszczka pospolita narządów płciowych
- Leczenie lekami przeciwgrzybiczymi (ogólnoustrojowymi lub dopochwowymi) w ciągu 7 dni od randomizacji
- Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
- Pacjenci z innymi klinicznymi nieprawidłowościami ginekologicznymi, takimi jak infekcje górnego odcinka układu moczowo-płciowego (zapalenie narządów miednicy mniejszej, zapalenie przydatków)
- Pacjentki z innym schorzeniem pochwy lub sromu, które mogłoby zakłócić interpretację odpowiedzi klinicznej (np. liszaj twardzinowy, ból neuropatyczny)
- Pacjentki, które w okresie badania będą leczone lub operowane z powodu patologii ginekologicznych, tj. śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, raka szyjki macicy, innych nowotworów
- Znane nadużywanie alkoholu, narkotyków lub leków
- Każdy klinicznie istotny współistniejący stan, który mógłby zagrozić celom tego badania i/lub przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta (np. znany zespół niedoboru odporności mający znaczenie kliniczne w czasie badania przesiewowego)
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Pracownik ośrodka badawczego, małżonek/partner lub krewny personelu badawczego (np. badacz, badacze podrzędni lub pielęgniarka badawcza) lub związek ze sponsorem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 0,2% Candiplus
Candiplus® 0,2%
|
Administracja Candiplus
|
|
Eksperymentalny: 0,3% Candiplus
Candiplus® 0,3%
|
Administracja Candiplus
|
|
Eksperymentalny: 0,4% Candiplus
Candiplus® 0,4%
|
Administracja Candiplus
|
|
Aktywny komparator: Clotri mono
Klotrimazol mono
|
Podawanie klotrimazolu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Połączona miara wyniku: złagodzenie objawów w ciągu pierwszych 60 minut (po zastosowaniu badanego produktu lub aktywnej kontroli) i wyleczenie kliniczne w dniu 7 (± 3 dni).
Ramy czasowe: w ciągu 60 minut po aplikacji iw 7 dniu (± 3 dni) po aplikacji leku
|
Jako główny wynik zostanie udokumentowane złagodzenie objawów w ciągu pierwszych 60 minut.
Oczekuje się zmniejszenia subiektywnej oceny objawów ≥ 2.
Ponadto zostanie udokumentowane wyleczenie kliniczne w dniu 7.
Wyleczenie kliniczne definiuje się jako brak oznak i objawów VVC.
|
w ciągu 60 minut po aplikacji iw 7 dniu (± 3 dni) po aplikacji leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z miejscowymi zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) ze związkiem przyczynowym z badanym lekiem
Ramy czasowe: całkowity okres nauki (maks. 65 dni)
|
Wszystkie lokalne zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane mające związek przyczynowy z badanym lekiem (reakcja na lek) zostaną udokumentowane w sposób opisowy.
|
całkowity okres nauki (maks. 65 dni)
|
|
Złagodzenie objawów w ciągu pierwszych 60 minut (po zastosowaniu badanego produktu lub aktywnej kontroli, zmniejszenie subiektywnej oceny objawów ≥ 2)
Ramy czasowe: w ciągu 60 minut po aplikacji leku
|
Ustąpienie objawów w ciągu pierwszych 60 minut zostanie udokumentowane.
Oczekuje się zmniejszenia subiektywnej oceny objawów ≥ 2.
|
w ciągu 60 minut po aplikacji leku
|
|
Wyleczenie kliniczne (brak objawów przedmiotowych i podmiotowych VVC) podczas wizyty TOC (= dzień 7/ zaakceptowane okno czasowe ± 3 dni)
Ramy czasowe: dzień 7 ±3 dni po zastosowaniu leku
|
Kliniczne wyleczenie w dniu 7 zostanie udokumentowane.
Wyleczenie kliniczne definiuje się jako brak oznak i objawów VVC.
|
dzień 7 ±3 dni po zastosowaniu leku
|
|
Wynik mikologiczny: posiew z wymazu z pochwy ujemny pod kątem wzrostu Candida albicans i/lub gatunków Candida podczas wizyty TOC (dzień 7 / ±3 dni)
Ramy czasowe: dzień 7 ±3 dni po zastosowaniu leku
|
Posiew wymazu z pochwy zostanie pobrany w dniu 7 / ± 3 dni.
Oczekuje się, że wynik testu będzie negatywny dla wzrostu Candida albicans i/lub Candida species.visit
(dzień 7 / ±3dni)
|
dzień 7 ±3 dni po zastosowaniu leku
|
|
Wynik osoby reagującej: brak objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz posiew z wymazu z pochwy ujemny pod kątem wzrostu Candida albicans i/lub gatunków Candida podczas wizyty TOC (dzień 7 / ±3 dni)
Ramy czasowe: dzień 7 ±3 dni po zastosowaniu leku
|
Obecność lub brak objawów przedmiotowych i podmiotowych zostanie udokumentowana.
Oczekuje się, że posiew z wymazu z pochwy będzie ujemny pod względem wzrostu Candida albicans i/lub gatunków Candida podczas wizyty TOC.
|
dzień 7 ±3 dni po zastosowaniu leku
|
|
Czas do poprawy objawów po pierwszej interwencji
Ramy czasowe: całkowity okres nauki (maks. 65 dni)
|
Czas do poprawy objawów po pierwszej interwencji zostanie udokumentowany.
|
całkowity okres nauki (maks. 65 dni)
|
|
Czas do ustania objawów klinicznych
Ramy czasowe: całkowity okres nauki (maks. 65 dni)
|
Czas do ustąpienia objawów klinicznych zostanie udokumentowany.
|
całkowity okres nauki (maks. 65 dni)
|
|
Nawrót kliniczny VVC w okresie obserwacji
Ramy czasowe: okres obserwacji (od dnia 8 do dnia 60)
|
Każdy kliniczny nawrót VVC w okresie obserwacji zostanie udokumentowany.
|
okres obserwacji (od dnia 8 do dnia 60)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Herbert Kiss, Ao.Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Achkar JM, Fries BC. Candida infections of the genitourinary tract. Clin Microbiol Rev. 2010 Apr;23(2):253-73. doi: 10.1128/CMR.00076-09.
- Alem MA, Douglas LJ. Prostaglandin production during growth of Candida albicans biofilms. J Med Microbiol. 2005 Nov;54(Pt 11):1001-1005. doi: 10.1099/jmm.0.46172-0.
- Donders G, Bellen G, Byttebier G, Verguts L, Hinoul P, Walckiers R, Stalpaert M, Vereecken A, Van Eldere J. Individualized decreasing-dose maintenance fluconazole regimen for recurrent vulvovaginal candidiasis (ReCiDiF trial). Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):613.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.029. Epub 2008 Oct 30.
- Dovnik A, Golle A, Novak D, Arko D, Takac I. Treatment of vulvovaginal candidiasis: a review of the literature. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2015;24(1):5-7. doi: 10.15570/actaapa.2015.2.
- Cannom RR, French SW, Johnston D, Edwards JE Jr, Filler SG. Candida albicans stimulates local expression of leukocyte adhesion molecules and cytokines in vivo. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):389-96. doi: 10.1086/341660. Epub 2002 Jul 11.
- Filler SG, Pfunder AS, Spellberg BJ, Spellberg JP, Edwards JE Jr. Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells. Infect Immun. 1996 Jul;64(7):2609-17. doi: 10.1128/iai.64.7.2609-2617.1996.
- Gale CA, Bendel CM, McClellan M, Hauser M, Becker JM, Berman J, Hostetter MK. Linkage of adhesion, filamentous growth, and virulence in Candida albicans to a single gene, INT1. Science. 1998 Feb 27;279(5355):1355-8. doi: 10.1126/science.279.5355.1355.
- Haynes K. Virulence in Candida species. Trends Microbiol. 2001 Dec;9(12):591-6. doi: 10.1016/s0966-842x(01)02237-5.
- King RD, Lee JC, Morris AL. Adherence of Candida albicans and other Candida species to mucosal epithelial cells. Infect Immun. 1980 Feb;27(2):667-74. doi: 10.1128/iai.27.2.667-674.1980.
- Klotz SA. Fungal adherence to the vascular compartment: a critical step in the pathogenesis of disseminated candidiasis. Clin Infect Dis. 1992 Jan;14(1):340-7. doi: 10.1093/clinids/14.1.340.
- Kolachala VL, Bajaj R, Wang L, Yan Y, Ritzenthaler JD, Gewirtz AT, Roman J, Merlin D, Sitaraman SV. Epithelial-derived fibronectin expression, signaling, and function in intestinal inflammation. J Biol Chem. 2007 Nov 9;282(45):32965-73. doi: 10.1074/jbc.M704388200. Epub 2007 Sep 13.
- Mathe L, Van Dijck P. Recent insights into Candida albicans biofilm resistance mechanisms. Curr Genet. 2013 Nov;59(4):251-64. doi: 10.1007/s00294-013-0400-3. Epub 2013 Aug 25.
- Mendling W, Krauss C, Fladung B. A clinical multicenter study comparing efficacy and tolerability of topical combination therapy with clotrimazole (Canesten, two formats) with oral single dose fluconazole (Diflucan) in vulvovaginal mycoses. Mycoses. 2004 Apr;47(3-4):136-42. doi: 10.1111/j.1439-0507.2004.00970.x.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Naglik J, Albrecht A, Bader O, Hube B. Candida albicans proteinases and host/pathogen interactions. Cell Microbiol. 2004 Oct;6(10):915-26. doi: 10.1111/j.1462-5822.2004.00439.x.
- Noverr MC, Phare SM, Toews GB, Coffey MJ, Huffnagle GB. Pathogenic yeasts Cryptococcus neoformans and Candida albicans produce immunomodulatory prostaglandins. Infect Immun. 2001 May;69(5):2957-63. doi: 10.1128/IAI.69.5.2957-2963.2001.
- Noverr MC, Huffnagle GB. Regulation of Candida albicans morphogenesis by fatty acid metabolites. Infect Immun. 2004 Nov;72(11):6206-10. doi: 10.1128/IAI.72.11.6206-6210.2004.
- Nugent RP, Krohn MA, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation. J Clin Microbiol. 1991 Feb;29(2):297-301. doi: 10.1128/jcm.29.2.297-301.1991.
- Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, Castellsague J, Murray KT, Stein CM, Daugherty JR, Arbogast PG, Garcia-Rodriguez LA. Cardiovascular risks of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009 May;2(3):155-63. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.108.805689. Epub 2009 May 5.
- Schaller M, Mailhammer R, Korting HC. Cytokine expression induced by Candida albicans in a model of cutaneous candidosis based on reconstituted human epidermis. J Med Microbiol. 2002 Aug;51(8):672-676. doi: 10.1099/0022-1317-51-8-672.
- Schaller M, Mailhammer R, Grassl G, Sander CA, Hube B, Korting HC. Infection of human oral epithelia with Candida species induces cytokine expression correlated to the degree of virulence. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):652-7. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01699.x.
- Sobel JD, Schmitt C, Stein G, Mummaw N, Christensen S, Meriwether C. Initial management of recurrent vulvovaginal candidiasis with oral ketoconazole and topical clotrimazole. J Reprod Med. 1994 Jul;39(7):517-20.
- Sobel JD, Kapernick PS, Zervos M, Reed BD, Hooton T, Soper D, Nyirjesy P, Heine MW, Willems J, Panzer H, Wittes H. Treatment of complicated Candida vaginitis: comparison of single and sequential doses of fluconazole. Am J Obstet Gynecol. 2001 Aug;185(2):363-9. doi: 10.1067/mob.2001.115116.
- Theraud M, Bedouin Y, Guiguen C, Gangneux JP. Efficacy of antiseptics and disinfectants on clinical and environmental yeast isolates in planktonic and biofilm conditions. J Med Microbiol. 2004 Oct;53(Pt 10):1013-1018. doi: 10.1099/jmm.0.05474-0.
- Thompson DS, Carlisle PL, Kadosh D. Coevolution of morphology and virulence in Candida species. Eukaryot Cell. 2011 Sep;10(9):1173-82. doi: 10.1128/EC.05085-11. Epub 2011 Jul 15.
Przydatne linki
- T Becker, Walter Siegenthaler MMV Award 2005, Geriatrie Praxis 2005, 7, 2-3.Canesten Fungal Infection 1% cream, UK SmPC, 2015
- FDA draft Guidance for Industry Vulvovaginal Candidiasis -Developing Drugs for Treatment, 2016.
- Newcombe, R.G. "Interval estimation for the difference between independent proportions: comparison of eleven methods" Statistics in Medicine 17(1988) pp. 873-890
- Santoni G, Gismondi A, Liu JH, et al. Candida albicans expresses a fibronectin receptor antigenically related to a5b1 integrin. Microbiology. 1994 Nov;140 ( Pt 11):2971-9.
- Voltarol Suppositories 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, UK SmPC 2013
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 kwietnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 lipca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 lipca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 marca 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Grzybice
- Choroby pochwy
- Choroby sromu
- Zapalenie pochwy
- Zapalenie sromu
- Zapalenie sromu i pochwy
- Kandydoza
- Kandydoza, sromu i pochwy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Klotrimazol
- Mikonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- ProF-001_Phase IIa
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .