ProF-001_Фаза IIa
13 марта 2019 г. обновлено: ProFem GmbH
Рандомизированное, активно контролируемое, двойное слепое исследование фазы IIa с повышением дозы у пациентов с вульвовагинальным кандидозом для оценки взаимосвязи дозы и клинической эффективности, безопасности и переносимости препарата ProF-001 для местного применения
Это многоцентровое, рандомизированное, проспективное, активно контролируемое, двойное слепое исследование с повышением дозы, в котором сравнивается дозозависимая клиническая эффективность, безопасность, местная переносимость трех различных доз ProF-001/Candiplus® (Candiplus® 0,2% , Candiplus® с 0,3%, Candiplus® с 0,4%) до 1% вагинального крема клотримазола.
Пациентки с острым эпизодом вульвовагинального кандидоза (ВВК) будут рандомизированы для получения суточной дозы 5 мл (интравагинально) Candiplus® в трех разных дозах в течение первых 3 дней и 2,5 мл в течение оставшихся 3 дней или 5 мл (интравагинально). ) применение 1% крема клотримазола в течение первых 3 дней и 2,5 мл в течение остальных 3 дней по следующей схеме (при каждом применении на область вульвы будет наноситься 2 см крема):
Группа 1: Кандиплюс® 0,2% в сравнении с клотримазолом моно Группа 2: Кандиплюс® 0,3% в сравнении с клотримазолом в моно Группа 3: Кандиплюс® 0,4% в сравнении с клотримазолом в моно рандомизированы сначала в когорте 1 и, наконец, в когорте 3.
Предлагаемое исследование – после пилотного исследования по оценке важнейших фармакокинетических данных – является вторым исследованием в рамках программы клинических испытаний с целью разработки новой комбинированной терапии для лечения вульвовагинального кандидоза.
Новая комбинация состоит из двух зарегистрированных лекарственных веществ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия
- Medical University Innsbruck
-
Schwaz, Австрия
- Bezirkskrankenhaus Schwaz
-
Vienna, Австрия
- Medical University Vienna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины в пременопаузе ≥ 18 лет
Пациенты, страдающие острым эпизодом кандидозного вульвовагинита, характеризующимся:
- Положительный мазок из влагалища (нативный, КОН) на почкующиеся дрожжи и/или грибковые (псевдо-) гифы, нормальную или промежуточную флору (G I и G II)
- Положительные клинические симптомы (зуд, жжение, раздражение, отек, эритема, экскориации) с субъективной оценкой симптомов не менее 3 (0=отсутствует, 1=легкая, 2=умеренная и 3=сильная) с оценкой не менее умеренная по крайней мере для 1 субъективного симптома и зуда, и общая оценка признаков и симптомов не менее 4
- Готовность к половому воздержанию от начала лечения до теста на излечение (ТОС) - посещение
- Достаточное знание немецкого языка, чтобы понимать инструкции по исследованию и шкалы оценок, а также способность соблюдать режим лечения.
- Письменное информированное согласие до зачисления
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемого лекарственного средства.
- Беременность или грудное вскармливание на момент скрининга
- Менструальные кровотечения (мажущие выделения не являются критерием исключения) в течение первых трех дней лечения
- Острый цистит
- Больные с клиническими признаками других инфекционных причин вульвовагинита: бактериальный вагиноз (GIII), вагинальный трихомонад, простой генитальный герпес
- Лечение антимикотиками (системными или вагинальными) в течение 7 дней после рандомизации
- Хронический прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- Пациенты с другими клиническими гинекологическими аномалиями, такими как инфекции верхних отделов мочеполового тракта (воспалительные заболевания органов малого таза, аднексит)
- Субъекты с другим заболеванием влагалища или вульвы, которое может исказить интерпретацию клинического ответа (например, склероатрофический лихен, нейропатическая боль)
- Субъекты, которые будут проходить лечение или операцию по поводу гинекологических патологий в течение периода исследования, то есть цервикальной интраэпителиальной неоплазии, цервикальной карциномы, других новообразований
- Известное злоупотребление алкоголем, наркотиками или лекарствами
- Любое клинически значимое сопутствующее состояние, которое может поставить под угрозу цели данного исследования и/или соблюдение пациентом режима лечения (например, известный синдром иммунодефицита с клинической значимостью на момент скрининга)
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение последних 30 дней
- Сотрудник в исследовательском центре, супруг/партнер или родственник любого исследовательского персонала (например, исследователь, младшие исследователи или исследовательская медсестра) или отношения со спонсором
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 0,2% Кандиплюс
Кандиплюс® 0,2%
|
Администрация Кандиплюс
|
|
Экспериментальный: 0,3% Кандиплюс
Кандиплюс® 0,3%
|
Администрация Кандиплюс
|
|
Экспериментальный: 0,4% Кандиплюс
Кандиплюс® 0,4%
|
Администрация Кандиплюс
|
|
Активный компаратор: Клотри моно
Клотримазол моно
|
Введение клотримазола
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированный критерий результата: облегчение симптомов в течение первых 60 минут (после применения исследуемого продукта или активного контроля) и клиническое излечение на 7-й день (± 3 дня).
Временное ограничение: через 60 мин после аппликации и на 7-й день (± 3 сут) после аппликации препарата
|
В качестве основного исхода будет документировано облегчение симптомов в течение первых 60 минут.
Ожидается снижение субъективной оценки симптомов ≥ 2.
Кроме того, клиническое излечение на 7-й день будет задокументировано.
Клиническое излечение определяется как отсутствие признаков и симптомов ВВК.
|
через 60 мин после аппликации и на 7-й день (± 3 сут) после аппликации препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с локальными нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), причинно-следственной связью с исследуемым препаратом.
Временное ограничение: общий период обучения (макс. 65 дней)
|
Все местные нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, имеющие причинно-следственную связь с исследуемым препаратом (лекарственная реакция), будут документированы в описательной форме.
|
общий период обучения (макс. 65 дней)
|
|
Облегчение симптомов в течение первых 60 минут (после применения исследуемого продукта или активного контроля снижение субъективной оценки симптомов на ≥ 2)
Временное ограничение: в течение 60 минут после применения препарата
|
Облегчение симптомов в течение первых 60 минут будет задокументировано.
Ожидается снижение субъективной оценки симптомов ≥ 2.
|
в течение 60 минут после применения препарата
|
|
Клиническое излечение (отсутствие признаков и симптомов ВВК) на визите ТОК (=7-й день/принятое временное окно ±3 дня)
Временное ограничение: 7 день ±3 дня после применения препарата
|
Клиническое излечение на 7-й день будет задокументировано.
Клиническое излечение определяется как отсутствие признаков и симптомов ВВК.
|
7 день ±3 дня после применения препарата
|
|
Микологический результат: посев вагинального мазка отрицательный на рост Candida albicans и/или видов Candida на визите ТОС (день 7 / ±3 дня)
Временное ограничение: 7 день ±3 дня после применения препарата
|
Посев вагинального мазка будет взят на 7 день/±3 дня.
Ожидается, что результат теста будет отрицательным в отношении роста Candida albicans и/или видов Candida.
(день 7 / ±3 дня)
|
7 день ±3 дня после применения препарата
|
|
Исход респондента: отсутствие признаков и симптомов плюс отрицательный результат посева вагинального мазка на рост Candida albicans и/или видов Candida при посещении ТОС (день 7 / ±3 дня)
Временное ограничение: 7 день ±3 дня после применения препарата
|
Наличие или отсутствие признаков и симптомов будет задокументировано.
Ожидается, что культура вагинального мазка будет отрицательной в отношении роста Candida albicans и/или видов Candida при посещении TOC.
|
7 день ±3 дня после применения препарата
|
|
Время до улучшения симптомов после первого вмешательства
Временное ограничение: общий период обучения (макс. 65 дней)
|
Время до улучшения симптомов после первого вмешательства будет задокументировано.
|
общий период обучения (макс. 65 дней)
|
|
Время до прекращения клинических симптомов
Временное ограничение: общий период обучения (макс. 65 дней)
|
Время до прекращения клинических симптомов будет задокументировано.
|
общий период обучения (макс. 65 дней)
|
|
Клинический рецидив ВВК в период наблюдения
Временное ограничение: период наблюдения (с 8-го по 60-й день)
|
Каждый клинический рецидив ВВК в течение периода наблюдения будет задокументирован.
|
период наблюдения (с 8-го по 60-й день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Herbert Kiss, Ao.Univ.Prof.Dr., Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Achkar JM, Fries BC. Candida infections of the genitourinary tract. Clin Microbiol Rev. 2010 Apr;23(2):253-73. doi: 10.1128/CMR.00076-09.
- Alem MA, Douglas LJ. Prostaglandin production during growth of Candida albicans biofilms. J Med Microbiol. 2005 Nov;54(Pt 11):1001-1005. doi: 10.1099/jmm.0.46172-0.
- Donders G, Bellen G, Byttebier G, Verguts L, Hinoul P, Walckiers R, Stalpaert M, Vereecken A, Van Eldere J. Individualized decreasing-dose maintenance fluconazole regimen for recurrent vulvovaginal candidiasis (ReCiDiF trial). Am J Obstet Gynecol. 2008 Dec;199(6):613.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.029. Epub 2008 Oct 30.
- Dovnik A, Golle A, Novak D, Arko D, Takac I. Treatment of vulvovaginal candidiasis: a review of the literature. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 2015;24(1):5-7. doi: 10.15570/actaapa.2015.2.
- Cannom RR, French SW, Johnston D, Edwards JE Jr, Filler SG. Candida albicans stimulates local expression of leukocyte adhesion molecules and cytokines in vivo. J Infect Dis. 2002 Aug 1;186(3):389-96. doi: 10.1086/341660. Epub 2002 Jul 11.
- Filler SG, Pfunder AS, Spellberg BJ, Spellberg JP, Edwards JE Jr. Candida albicans stimulates cytokine production and leukocyte adhesion molecule expression by endothelial cells. Infect Immun. 1996 Jul;64(7):2609-17. doi: 10.1128/iai.64.7.2609-2617.1996.
- Gale CA, Bendel CM, McClellan M, Hauser M, Becker JM, Berman J, Hostetter MK. Linkage of adhesion, filamentous growth, and virulence in Candida albicans to a single gene, INT1. Science. 1998 Feb 27;279(5355):1355-8. doi: 10.1126/science.279.5355.1355.
- Haynes K. Virulence in Candida species. Trends Microbiol. 2001 Dec;9(12):591-6. doi: 10.1016/s0966-842x(01)02237-5.
- King RD, Lee JC, Morris AL. Adherence of Candida albicans and other Candida species to mucosal epithelial cells. Infect Immun. 1980 Feb;27(2):667-74. doi: 10.1128/iai.27.2.667-674.1980.
- Klotz SA. Fungal adherence to the vascular compartment: a critical step in the pathogenesis of disseminated candidiasis. Clin Infect Dis. 1992 Jan;14(1):340-7. doi: 10.1093/clinids/14.1.340.
- Kolachala VL, Bajaj R, Wang L, Yan Y, Ritzenthaler JD, Gewirtz AT, Roman J, Merlin D, Sitaraman SV. Epithelial-derived fibronectin expression, signaling, and function in intestinal inflammation. J Biol Chem. 2007 Nov 9;282(45):32965-73. doi: 10.1074/jbc.M704388200. Epub 2007 Sep 13.
- Mathe L, Van Dijck P. Recent insights into Candida albicans biofilm resistance mechanisms. Curr Genet. 2013 Nov;59(4):251-64. doi: 10.1007/s00294-013-0400-3. Epub 2013 Aug 25.
- Mendling W, Krauss C, Fladung B. A clinical multicenter study comparing efficacy and tolerability of topical combination therapy with clotrimazole (Canesten, two formats) with oral single dose fluconazole (Diflucan) in vulvovaginal mycoses. Mycoses. 2004 Apr;47(3-4):136-42. doi: 10.1111/j.1439-0507.2004.00970.x.
- Muzny CA, Schwebke JR. Biofilms: An Underappreciated Mechanism of Treatment Failure and Recurrence in Vaginal Infections. Clin Infect Dis. 2015 Aug 15;61(4):601-6. doi: 10.1093/cid/civ353. Epub 2015 May 1.
- Naglik J, Albrecht A, Bader O, Hube B. Candida albicans proteinases and host/pathogen interactions. Cell Microbiol. 2004 Oct;6(10):915-26. doi: 10.1111/j.1462-5822.2004.00439.x.
- Noverr MC, Phare SM, Toews GB, Coffey MJ, Huffnagle GB. Pathogenic yeasts Cryptococcus neoformans and Candida albicans produce immunomodulatory prostaglandins. Infect Immun. 2001 May;69(5):2957-63. doi: 10.1128/IAI.69.5.2957-2963.2001.
- Noverr MC, Huffnagle GB. Regulation of Candida albicans morphogenesis by fatty acid metabolites. Infect Immun. 2004 Nov;72(11):6206-10. doi: 10.1128/IAI.72.11.6206-6210.2004.
- Nugent RP, Krohn MA, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation. J Clin Microbiol. 1991 Feb;29(2):297-301. doi: 10.1128/jcm.29.2.297-301.1991.
- Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, Castellsague J, Murray KT, Stein CM, Daugherty JR, Arbogast PG, Garcia-Rodriguez LA. Cardiovascular risks of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients after hospitalization for serious coronary heart disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2009 May;2(3):155-63. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.108.805689. Epub 2009 May 5.
- Schaller M, Mailhammer R, Korting HC. Cytokine expression induced by Candida albicans in a model of cutaneous candidosis based on reconstituted human epidermis. J Med Microbiol. 2002 Aug;51(8):672-676. doi: 10.1099/0022-1317-51-8-672.
- Schaller M, Mailhammer R, Grassl G, Sander CA, Hube B, Korting HC. Infection of human oral epithelia with Candida species induces cytokine expression correlated to the degree of virulence. J Invest Dermatol. 2002 Apr;118(4):652-7. doi: 10.1046/j.1523-1747.2002.01699.x.
- Sobel JD, Schmitt C, Stein G, Mummaw N, Christensen S, Meriwether C. Initial management of recurrent vulvovaginal candidiasis with oral ketoconazole and topical clotrimazole. J Reprod Med. 1994 Jul;39(7):517-20.
- Sobel JD, Kapernick PS, Zervos M, Reed BD, Hooton T, Soper D, Nyirjesy P, Heine MW, Willems J, Panzer H, Wittes H. Treatment of complicated Candida vaginitis: comparison of single and sequential doses of fluconazole. Am J Obstet Gynecol. 2001 Aug;185(2):363-9. doi: 10.1067/mob.2001.115116.
- Theraud M, Bedouin Y, Guiguen C, Gangneux JP. Efficacy of antiseptics and disinfectants on clinical and environmental yeast isolates in planktonic and biofilm conditions. J Med Microbiol. 2004 Oct;53(Pt 10):1013-1018. doi: 10.1099/jmm.0.05474-0.
- Thompson DS, Carlisle PL, Kadosh D. Coevolution of morphology and virulence in Candida species. Eukaryot Cell. 2011 Sep;10(9):1173-82. doi: 10.1128/EC.05085-11. Epub 2011 Jul 15.
Полезные ссылки
- T Becker, Walter Siegenthaler MMV Award 2005, Geriatrie Praxis 2005, 7, 2-3.Canesten Fungal Infection 1% cream, UK SmPC, 2015
- FDA draft Guidance for Industry Vulvovaginal Candidiasis -Developing Drugs for Treatment, 2016.
- Newcombe, R.G. "Interval estimation for the difference between independent proportions: comparison of eleven methods" Statistics in Medicine 17(1988) pp. 873-890
- Santoni G, Gismondi A, Liu JH, et al. Candida albicans expresses a fibronectin receptor antigenically related to a5b1 integrin. Microbiology. 1994 Nov;140 ( Pt 11):2971-9.
- Voltarol Suppositories 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, UK SmPC 2013
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Микозы
- Вагинальные заболевания
- Заболевания вульвы
- Вагинит
- Вульвит
- Вульвовагинит
- Кандидоз
- Кандидоз, вульвовагинит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты, местные
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Клотримазол
- Миконазол
Другие идентификационные номера исследования
- ProF-001_Phase IIa
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .