Noradrenergní přídavná terapie s guanfacinem (NorAD)
Randomizovaná klinická studie noradrenergní přídavné terapie s guanfacinem s prodlouženým uvolňováním u Alzheimerovy choroby
NorAD je klinická studie financovaná britským Národním institutem pro výzkum zdraví. V této studii vyšetřovatelé posoudí, zda dlouhodobě působící přípravek guanfacin, lék používaný k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dětí, může zlepšit myšlení (zejména pozornost) u Alzheimerovy choroby, když se přidá ke standardním lékům schváleným NICE, které se v tomto stavu běžně používají.
Toto je randomizovaná klinická studie navržená tak, aby vyhodnotila účinnost guanfacinu s prodlouženým uvolňováním jako doplňkové terapie u AD a zda zlepšuje kognici ve srovnání se standardní cholinergní terapií samotnou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existují důkazy naznačující, že jak noradrenalin, tak acetylcholin mají klíčovou roli v pozornosti. Guanfacin působí tak, že zvyšuje hladiny noradrenalinu, látky v mozku, která je úzce spojena s pozorností, jak bylo prokázáno, že hladina noradrenalinu a výkonnost pozornosti jsou u Alzheimerovy choroby sníženy.
V této studii výzkumníci navrhují, že modulace noradrenergního deficitu, který byl popsán u Alzheimerovy choroby kromě standardní cholinergní léčby, by mohla mít významné pozitivní účinky na kognici, zejména u těch pacientů, kteří trpí poruchami pozornosti. Vyšetřovatelé chtějí posoudit, zda by měl být guanfacin s dlouhodobým účinkem používán vedle léků schválených NICE, které se v současnosti používají u AD jako součást kombinované terapie.
Jedná se o jednocentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, paralelní skupinu kontrolovanou studii fáze 3, která porovnává účinnost standardní cholinergní terapie (Donepezil, Rivastigmin nebo Galantamin) plus guanfacin s prodlouženým uvolňováním (2 mg GXR) oproti standardní cholinergní terapii plus placebo na Kognice (měřeno pomocí ADAS-Cog) u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.
Studie, do které bude zahrnuto 160 pacientů (80 randomizovaných na přídavnou terapii GXR a 80 randomizovaných na placebo), založená na Imperial College London – Imperial College Healthcare NHS Trust.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W6 8RF
- Imperial Memory Unit, Charing Cross Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti
- Kritéria NINCDS/ADRDA pro pravděpodobnou AD
- MMSE při hodnocení = 10-30
- Identifikovaný informátor, který doprovází pacienta při všech návštěvách
- Stabilní dávka donepezilu, galantaminu nebo rivastigminu po dobu předchozích 12 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Labilní krevní tlak nebo nová antihypertenzní léčba začala během 3 týdnů
- Těžká koronární insuficience nebo infarkt myokardu v předchozích 6 měsících
- Anamnéza nevysvětlené synkopy během předchozích 12 měsíců
- Blok srdečního vedení
- Těžká porucha funkce jater (ALT > 120 (horní hranice normálu (ULN) je 40) NEBO alkalická fosfatáza > 390 (ULN 130)) NEBO ALT i celkový bilirubin > ULN NEBO celkový bilirubin > 60 (ULN 30)
- Těžké poškození ledvin (eGFR < 40)
- Léčba jinými léky, o kterých je známo, že zesilují hypotenzní účinky guanfacinu nebo způsobují arytmii (konkrétně antipsychotiky (včetně sultopridu, chlorpromazinu, thioridazinu, amisulpiridu, sulpiridu, haloperidolu) a moxifloxacinu, baklofenu, verapamilu, dispergacinu, dochinilidinu, sotalol, pimazid, bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin, halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, vinkamin, alfuzosin, prazosin, terazosin, tamsulosin, amifostin
- Hmotnost méně než 45 kg
- Těhotenství (Ženy před menopauzou budou zařazeny do studie pouze v případě, že jsou chirurgicky sterilní nebo používají účinné metody kontroly porodnosti: Jedná se o abstinenci po dobu studie, nitroděložní antikoncepci/zařízení, mužské sexuální partnery s vasektomií)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
neaktivní perorální denní tableta
|
|
Aktivní komparátor: Guanfacine
|
2 mg perorální tableta denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kognice měřená pomocí škály Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale (ADAS-Cog)
Časové okno: 12 týdnů
|
ADAS-Cog se používá k určení rozsahu kognitivního poklesu u AD.
Jedná se o běžný kognitivní testovací nástroj v klinických studiích sestávající z 11 úloh měřících poruchy paměti, jazyka, praxe, pozornosti a dalších kognitivních schopností, které jsou základními příznaky AD.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Testy pozornosti: Stezky A a B
Časové okno: 12 týdnů
|
Neuropsychologický test citlivý odhalující kognitivní poruchy spojené s demencí/AD.
|
12 týdnů
|
|
Náhrada číslic a symbolů
Časové okno: 12 týdnů
|
Neuropsychologický test citlivý odhalující kognitivní poruchy spojené s demencí/AD.
|
12 týdnů
|
|
Test každodenní pozornosti
Časové okno: 12 týdnů
|
Neuropsychologický test citlivý odhalující kognitivní poruchy spojené s demencí/AD.
|
12 týdnů
|
|
CANTAB-RVP
Časové okno: 12 týdnů
|
Neuropsychologický test citlivý odhalující kognitivní poruchy spojené s demencí/AD.
|
12 týdnů
|
|
Neuropsychiatrický inventář (NPI)
Časové okno: 12 týdnů
|
Zkoumání a skórování domén chování s cílem určit frekvenci a závažnost chování s pacientem a pečovatelem.
|
12 týdnů
|
|
Rozhovor se Zaritem Burdenem (22 položek)
Časové okno: 12 týdnů
|
Zkoumání a skórování domén chování s cílem určit frekvenci a závažnost chování s pacientem a pečovatelem.
|
12 týdnů
|
|
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – inventář aktivit denního života (ADCS-ADL)
Časové okno: 12 týdnů
|
Zkoumání a skórování domén chování s cílem určit frekvenci a závažnost chování s pacientem a pečovatelem.
|
12 týdnů
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 12 týdnů
|
Měření vedlejších účinků.
|
12 týdnů
|
|
Epworthova stupnice ospalosti
Časové okno: 12 týdnů
|
Měření vedlejších účinků.
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paresh Malhotra, MA BMBCh PhD, Imperial College London
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Demence
- Tauopatie
- Alzheimerova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Guanfacine
Další identifikační čísla studie
- IRAS 171996
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .