Thérapie d'appoint noradrénergique avec guanfacine (NorAD)
Essai clinique randomisé sur la thérapie d'appoint noradrénergique avec guanfacine à libération prolongée dans la maladie d'Alzheimer
NorAD est un essai clinique financé par le National Institute of Health Research du Royaume-Uni. Dans cet essai, les chercheurs évalueront si une préparation à action prolongée de guanfacine, un médicament utilisé pour traiter le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité chez les enfants, peut améliorer la réflexion (en particulier l'attention) dans la maladie d'Alzheimer lorsqu'elle est ajoutée aux médicaments standard approuvés par le NICE qui sont normalement utilisés dans cet état.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé conçu pour évaluer l'efficacité de la guanfacine à libération prolongée en tant que traitement d'appoint dans la MA, et s'il améliore la cognition par rapport au traitement cholinergique standard seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe des preuves suggérant que la noradrénaline et l'acétylcholine ont des rôles clés à jouer dans l'attention. La guanfacine agit en augmentant les niveaux de noradrénaline, une substance dans le cerveau étroitement liée à l'attention. Il a été démontré que les niveaux de noradrénaline et les performances attentionnelles sont réduites dans la maladie d'Alzheimer.
Dans cette étude, les chercheurs proposent que la modulation du déficit noradrénergique qui a été décrit dans la maladie d'Alzheimer en plus du traitement cholinergique standard pourrait avoir des effets positifs significatifs sur la cognition, en particulier chez les patients souffrant de troubles de l'attention. Les chercheurs veulent évaluer si la guanfacine à action prolongée doit être utilisée en plus des médicaments approuvés par le NICE qui sont actuellement utilisés dans la MA dans le cadre d'une thérapie combinée.
Il s'agit d'un essai de phase 3 monocentrique, randomisé, en groupes parallèles et contrôlé en double aveugle visant à comparer l'efficacité d'un traitement cholinergique standard (donépézil, rivastigmine ou galantamine) plus guanfacine à libération prolongée (2mg GXR) par rapport au traitement cholinergique standard plus placebo sur Cognition (mesurée par l'ADAS-Cog) chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
L'essai, qui recrutera 160 patients (80 randomisés pour la thérapie complémentaire GXR et 80 randomisés pour le placebo), basé à l'Imperial College de Londres - Imperial College Healthcare NHS Trust.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W6 8RF
- Imperial Memory Unit, Charing Cross Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients externes
- Critères NINCDS/ADRDA pour la maladie d'Alzheimer probable
- MMSE à l'évaluation = 10-30
- Informateur identifié pour accompagner le patient à toutes les visites
- Dose stable de donépézil, galantamine ou rivastigmine pendant les 12 semaines précédentes
Critère d'exclusion:
- Tension artérielle labile ou nouveau médicament antihypertenseur commencé dans les 3 semaines
- Insuffisance coronaire sévère ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Antécédents de syncope inexpliquée au cours des 12 mois précédents
- Bloc de conduction cardiaque
- Insuffisance hépatique sévère (ALT > 120 (la limite supérieure de la normale (LSN) est de 40) OU Phosphatase alcaline > 390 (LSN 130)) OU ALAT et bilirubine totale > LSN OU Bilirubine totale > 60 (LSN 30)
- Insuffisance rénale sévère (eGFR < 40)
- Traitement avec d'autres médicaments connus pour potentialiser les effets hypotenseurs de la guanfacine ou provoquer des arythmies (en particulier les antipsychotiques (dont le sultopride, la chlorpromazine, la thioridazine, l'amisulpiride, le sulpiride, l'halopéridol) et la moxifloxacine, le baclofène, le vérapamil, la quinidine, l'hydroquinidine, le dispyramide, l'amiodarone, le dofétilide, l'ibutilide, sotalol, pimazide, bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine, alfuzosine, prazosine, térazosine, tamsulosine, amifostine
- Poids inférieur à 45 kg
- Grossesse (les femmes pré-ménopausées ne seront admises à l'étude que si elles sont chirurgicalement stériles ou utilisent des méthodes de contraception efficaces : il s'agit de l'abstinence pendant la période de l'étude, de la contraception/dispositif intra-utérin, des partenaires sexuels masculins avec vasectomie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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comprimé quotidien oral inactif
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Comparateur actif: Guanfacine
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Comprimé quotidien oral de 2 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cognition telle que mesurée par la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog)
Délai: 12 semaines
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L'ADAS-Cog est utilisé pour déterminer l'étendue du déclin cognitif dans la MA.
Il s'agit d'un instrument de test cognitif courant dans les essais cliniques consistant en 11 tâches mesurant les troubles de la mémoire, du langage, de la praxis, de l'attention et d'autres capacités cognitives qui sont les principaux symptômes de la MA.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Épreuves d'Attention : Parcours A et B
Délai: 12 semaines
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Test neuropsychologique sensible détectant les troubles cognitifs associés à la démence/AD.
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12 semaines
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Substitution chiffre-symbole
Délai: 12 semaines
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Test neuropsychologique sensible détectant les troubles cognitifs associés à la démence/AD.
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12 semaines
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Test d'attention quotidienne
Délai: 12 semaines
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Test neuropsychologique sensible détectant les troubles cognitifs associés à la démence/AD.
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12 semaines
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CANTAB-RVP
Délai: 12 semaines
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Test neuropsychologique sensible détectant les troubles cognitifs associés à la démence/AD.
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12 semaines
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Inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: 12 semaines
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Examen et notation des domaines comportementaux pour déterminer la fréquence et la gravité du comportement avec le patient et le soignant.
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12 semaines
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Entretien avec Zarit Burden (22 articles)
Délai: 12 semaines
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Examen et notation des domaines comportementaux pour déterminer la fréquence et la gravité du comportement avec le patient et le soignant.
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12 semaines
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Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Inventaire des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: 12 semaines
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Examen et notation des domaines comportementaux pour déterminer la fréquence et la gravité du comportement avec le patient et le soignant.
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12 semaines
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Pression artérielle
Délai: 12 semaines
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Mesure des effets secondaires.
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12 semaines
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Échelle de somnolence d'Epworth
Délai: 12 semaines
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Mesure des effets secondaires.
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paresh Malhotra, MA BMBCh PhD, Imperial College London
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Démence
- Tauopathies
- Maladie d'Alzheimer
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Guanfacine
Autres numéros d'identification d'étude
- IRAS 171996
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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