PCR založená detekce azolové rezistence u A. Fumigatus pro zlepšení výsledku pacienta. (AzorMan)

Invazivní aspergilóza (IA) je nejčastější plísňová infekce u imunokompromitovaných hematologických pacientů. Relativně nízká mortalita je pozorována, když je diagnóza stanovena včas a léčba vorikonazolem, první volbou léčby, je okamžitě zahájena. V Evropě je však stále častěji hlášena azolová rezistence u Aspergillus fumigatus. Testování citlivosti na houby je obtížné, časově náročné a není široce dostupné. Navíc kultury zůstávají u většiny pacientů s IA negativní. AsperGenius® je CE certifikovaný multiplexní test polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR), který umožňuje současnou detekci přítomnosti druhů Aspergillus a identifikaci nejběžnějších mutací v genu A. fumigatus CYP51A udělujících rezistenci. Použití této PCR vede k rychlejší diagnostice azolové rezistence a tím zahájení vhodné terapie v časnějším okamžiku. Rychlá diagnostika a správná léčba vede k lepšímu výsledku. Po rozsáhlých diskusích a osobním setkání se 7 z 8 UMC v Nizozemsku byl odsouhlasen konsensus diagnostický a terapeutický protokol. V tomto protokolu bude AsperGenius® PCR použit pro diagnostiku azolové rezistence a antimykotická léčba bude změněna, pokud bude detekována rezistence. Tento protokol je současným standardním diagnostickým a léčebným přístupem na Erasmus MC.

Hematologičtí pacienti s podezřením na invazivní plísňovou plicní infekci podstupují odběr vzorků BAL jako standardní péči. AsperGenius® PCR na vzorku BAL umožňuje provést rychlou diagnózu invazivní aspergilózy a poskytuje informace o azolové rezistenci rychleji než standardní časově náročné metody, jako je kultivace hub a měření galaktomannanu. Standardní léčebný protokol založený na tomto novém diagnostickém nástroji je zaveden v Erasmus MC a bude implementován v ostatních studijních centrech. Centra budou požádána o zaslání vzorku BAL o objemu minimálně 1 ml, nejlépe 2 ml.

Pokud jsou zjištěny RAM, bude ošetřujícímu lékaři doporučeno přejít z vorikonazolu na jednu z následujících možností:

1. Ambisome 3 mg/kg IV
2. V případě léčby omezující toxicitu Ambisome IV doporučujeme použití echinokandinu v kombinaci s posakonazolem a zaměřením na hladiny Cthrough v séru 3-4 mg/l
3. Po alespoň 2 týdnech intravenózní terapie a po zdokumentované klinické a/nebo radiologické odpovědi je povolena ústupová terapie z IV terapie, jak je popsána v bodech 1 a 2, na perorální terapii posakonazolem. Posaconazole sérové ​​hladiny Cthrough 3-4 mg/l budou cíleny. Ústup na posakonazol se neprovede, pokud se kultivuje kmen A. fumigatus s MIC > 0,5 mikrogramu/ml.
4. Alternativně k ústupu posakonazolu lze také podávat intravenózní ambisome 5 mg/kg třikrát týdně.