PCR-pohjainen atsoliresistenssin havaitseminen A. Fumigatusissa potilaiden tulosten parantamiseksi. (AzorMan)

Invasiivinen aspergilloosi (IA) on yleisin homeinfektio immuunipuutteisilla hematologisilla potilailla. Suhteellisen alhainen kuolleisuus havaitaan, kun diagnoosi tehdään ajoissa ja hoito vorikonatsolilla, joka on ensimmäinen hoitovaihtoehto, aloitetaan viipymättä. Aspergillus fumigatus -bakteerin atsoliresistenssi on kuitenkin lisääntynyt Euroopassa. Sieniherkkyyden testaus on vaikeaa, aikaa vievää eikä sitä ole laajalti saatavilla. Lisäksi viljelmät pysyvät negatiivisina suurimmalla osalla IA-potilaista. AsperGenius® on CE-sertifioitu multiplex reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritys, joka mahdollistaa samanaikaisesti Aspergillus-lajien esiintymisen havaitsemisen ja yleisimmät mutaatiot A. fumigatus CYP51A -geenissä, jotka aiheuttavat resistenssin. Tämän PCR:n käyttö johtaa atsoliresistenssin nopeampaan diagnosointiin ja siten sopivan hoidon aloittamiseen aikaisemmassa vaiheessa. Nopea diagnoosi ja oikea hoito johtavat parempaan lopputulokseen. Laajojen keskustelujen ja kasvokkain tapaamisen jälkeen seitsemän Alankomaiden kahdeksasta UMC:stä sovittiin konsensusdiagnostisesta ja terapeuttisesta protokollasta. Tässä protokollassa AsperGenius® PCR:ää käytetään atsoliresistenssin diagnosointiin ja sienilääkehoitoa muutetaan, jos resistenssi havaitaan. Tämä protokolla on Erasmus MC:n nykyinen vakiodiagnostiikka- ja hoitomenetelmä.

Hematologisille potilaille, joilla epäillään invasiivista sieni-keuhkotulehdusta, tehdään BAL-näytteenotto normaalina hoitona. AsperGenius® PCR BAL-näytteellä mahdollistaa invasiivisen aspergilloosin nopean diagnoosin ja antaa tietoa atsoliresistenssistä nopeammin kuin tavalliset aikaa vievät menetelmät, kuten sieniviljely ja galaktomannaanimittaukset. Erasmus MC:ssä on käytössä tähän uuteen diagnostiseen työkaluun perustuva standardihoitoprotokolla, joka otetaan käyttöön muissa opintokeskuksissa. Keskuksia pyydetään lähettämään vähintään 1 ml, mieluiten 2 ml BAL-näyte.

Jos RAM-muistia havaitaan, hoitavaa lääkäriä neuvotaan vaihtamaan vorikonatsolista yhteen seuraavista vaihtoehdoista:

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. Jos hoito rajoittaa Ambisome IV:n toksisuutta, suosittelemme ekinokandiinin käyttöä yhdessä posakonatsolin kanssa ja tavoitteena on seerumin Cthrough-taso 3-4 mg/l
3. Posakonatsolihoito kohdissa 1 ja 2 kuvatulla suonensisäisestä hoidosta oraaliseen posakonatsolihoitoon on sallittu vähintään 2 viikon suonensisäisen hoidon jälkeen ja dokumentoidun kliinisen ja/tai radiologisen vasteen jälkeen. Posakonatsolin seerumin Cthrough-pitoisuudet ovat 3-4 mg/l. Posakonatsoliin siirtymistä ei tehdä, jos viljellään A. fumigatus -kantaa, jonka MIC on > 0,5 mikrogrammaa/ml.
4. Vaihtoehtona posakonatsolille voidaan antaa myös IV ambisome 5 mg/kg kolmesti viikossa.