Обнаружение устойчивости к азолу у A. Fumigatus на основе ПЦР для улучшения результатов лечения пациентов. (AzorMan)

Инвазивный аспергиллез (ИА) является наиболее распространенной плесневой инфекцией у гематологических пациентов с ослабленным иммунитетом. Относительно низкая смертность наблюдается при ранней постановке диагноза и своевременном начале лечения вориконазолом, препаратом первого выбора. Однако в Европе все чаще сообщается о резистентности Aspergillus fumigatus к азолам. Тестирование на чувствительность к грибкам сложно, требует много времени и не является широко доступным. Кроме того, у большинства пациентов с ИА посев остается отрицательным. AsperGenius® — это сертифицированный CE мультиплексный анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, который позволяет одновременно обнаруживать присутствие видов Aspergillus и идентифицировать наиболее распространенные мутации в гене CYP51A A. fumigatus, придающие устойчивость. Использование этой ПЦР приводит к более быстрой диагностике устойчивости к азолам и, таким образом, к более раннему началу соответствующей терапии. Быстрая диагностика и правильное лечение приводят к улучшению результатов. После обширных обсуждений и личных встреч с 7 из 8 UMC в Нидерландах был согласован согласованный диагностический и терапевтический протокол. В этом протоколе ПЦР AsperGenius® будет использоваться для диагностики устойчивости к азолам, а противогрибковое лечение будет изменено при обнаружении устойчивости. Этот протокол является текущим стандартным подходом к диагностике и лечению в Erasmus MC.

Гематологическим пациентам с подозрением на инвазивную грибковую легочную инфекцию в качестве стандарта лечения проводят биопсию БАЛ. ПЦР AsperGenius® на образце БАЛ позволяет быстро диагностировать инвазивный аспергиллез и дает информацию о резистентности к азолам быстрее, чем стандартные трудоемкие методы, такие как культура грибов и измерение галактоманнана. Стандартный протокол лечения, основанный на этом новом диагностическом инструменте, действует в МЦ Эразмус и будет внедрен в других исследовательских центрах. Центрам будет предложено отправить образец БАЛ объемом не менее 1 мл, предпочтительно 2 мл.

При обнаружении РАМ лечащему врачу будет рекомендовано перейти с вориконазола на один из следующих вариантов:

1. Амбисом 3 мг/кг внутривенно
2. В случае лечения, ограничивающего токсичность амбизомы IV, мы предлагаем использовать эхинокандин в сочетании с позаконазолом, стремясь к уровням C в сыворотке 3-4 мг/л.
3. Постепенный переход от внутривенной терапии, как описано в пунктах 1 и 2, к пероральной терапии позаконазолом допускается по крайней мере через 2 недели внутривенной терапии и после документально подтвержденного клинического и/или рентгенологического ответа. С позаконазола в сыворотке крови должны быть повышены уровни 3-4 мг/л. Переход к позаконазолу не будет осуществлен, если культивируется штамм A. fumigatus с МПК >0,5 мкг/мл.
4. В качестве альтернативы позаконазолу также можно вводить амбисом внутривенно в дозе 5 мг/кг трижды в неделю.