Détection basée sur la PCR de la résistance à l'azole chez A. Fumigatus pour améliorer les résultats des patients. (AzorMan)

L'aspergillose invasive (IA) est la moisissure la plus fréquente chez les patients hématologiques immunodéprimés. Une mortalité relativement faible est observée lorsque le diagnostic est posé précocement et que le traitement par voriconazole, le traitement de premier choix, est initié rapidement. Cependant, la résistance aux azoles d'Aspergillus fumigatus est de plus en plus signalée en Europe. Les tests de sensibilité fongique sont difficiles, prennent du temps et ne sont pas largement disponibles. De plus, les cultures restent négatives chez la majorité des patients atteints d'IA. AsperGenius®, est un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) multiplex en temps réel certifié CE qui permet une détection simultanée de la présence d'espèces d'Aspergillus et l'identification des mutations les plus courantes dans le gène A. fumigatus CYP51A conférant la résistance. L'utilisation de cette PCR entraîne un diagnostic plus rapide de la résistance aux azoles et donc l'initiation d'un traitement approprié à un moment plus précoce. Un diagnostic rapide et un traitement correct conduisent à un meilleur résultat. Après de longues discussions et une réunion en face à face avec 7 des 8 UMC aux Pays-Bas, un protocole diagnostique et thérapeutique consensuel a été convenu. Dans ce protocole, la PCR AsperGenius® sera utilisée pour le diagnostic de la résistance aux azoles et le traitement antifongique sera modifié si une résistance est détectée. Ce protocole est l'approche standard actuelle de diagnostic et de traitement à Erasmus MC.

Les patients hématologiques suspectés d'avoir une infection pulmonaire fongique invasive subissent un prélèvement BAL comme norme de soins. La PCR AsperGenius® sur un échantillon BAL permet d'établir un diagnostic rapide de l'aspergillose invasive et donne des informations sur la résistance aux azoles plus rapidement que les méthodes standard chronophages telles que la culture fongique et la mesure du galactomannane. Un protocole de traitement standard basé sur ce nouvel outil de diagnostic est en place à Erasmus MC et sera mis en œuvre dans les autres centres d'étude. Les centres seront invités à envoyer un échantillon BAL d'au moins 1 ml, de préférence 2 ml.

Si des RAM sont détectés, il sera conseillé au médecin traitant de passer du voriconazole à l'une des options suivantes :

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. En cas de traitement limitant la toxicité d'Ambisome IV, nous suggérons l'utilisation d'une échinocandine en association avec le posaconazole et visant des taux sériques de C à 3-4mg/L
3. La démultiplication du traitement intraveineux tel que décrit aux points 1 et 2 vers un traitement oral par le posaconazole est autorisée après au moins 2 semaines de traitement IV et après une réponse clinique et/ou radiologique documentée. Des concentrations sériques de posaconazole à 3-4 mg/L seront visées. La réduction au posaconazole ne sera pas effectuée si une souche d'A. fumigatus avec une CMI > 0,5 microgramme/ml est cultivée.
4. Comme alternative à la diminution progressive du posaconazole, l'ambisome IV 5 mg/kg trois fois par semaine peut également être administré.