PCR-baseret påvisning af azolresistens i A. Fumigatus for at forbedre patientresultatet. (AzorMan)

Invasiv aspergillose (IA) er den mest almindelige skimmelsvampeinfektion hos immunkompromitterede hæmatologiske patienter. En relativt lav dødelighed observeres, når diagnosen stilles tidligt, og behandling med voriconazol, førstevalg af behandling, påbegyndes omgående. Imidlertid rapporteres azolresistens i Aspergillus fumigatus i stigende grad i Europa. Svampefølsomhedstest er vanskelig, tidskrævende og ikke bredt tilgængelig. Ydermere forbliver kulturer negative hos størstedelen af ​​patienterne med IA. AsperGenius®, er et CE-certificeret multiplex real-time polymerase chain reaction (PCR) assay, der muliggør en samtidig påvisning af tilstedeværelsen af ​​Aspergillus arter og identifikation af de mest almindelige mutationer i A. fumigatus CYP51A genet, der giver resistens. Brugen af ​​denne PCR resulterer i hurtigere diagnosticering af azolresistens og dermed initiering af passende behandling på et tidligere tidspunkt. En hurtig diagnose og korrekt behandling fører til et forbedret resultat. Efter omfattende diskussioner og et ansigt-til-ansigt møde med 7 af de 8 UMC i Holland blev der aftalt en konsensus diagnostisk og terapeutisk protokol. I denne protokol vil AsperGenius® PCR blive brugt til diagnosticering af azolresistens, og antifungal behandling vil blive ændret, hvis der påvises resistens. Denne protokol er den nuværende standard diagnostiske og behandlingsmetode på Erasmus MC.

Hæmatologiske patienter, der mistænkes for at have en invasiv svampe-lungeinfektion, gennemgår BAL-prøver som standardbehandling. AsperGenius® PCR på BAL-prøve gør det muligt at stille en hurtig diagnose af invasiv aspergillose og giver information om azolresistens hurtigere end standard tidskrævende metoder som svampekultur og galactomannanmåling. En standardbehandlingsprotokol baseret på dette nye diagnostiske værktøj er på plads på Erasmus MC og vil blive implementeret i de andre studiecentre. Centrene vil blive bedt om at sende en BAL-prøve på mindst 1 ml, helst 2 ml.

Hvis der opdages RAM'er, vil den behandlende læge blive rådet til at skifte fra voriconazol til 1 af følgende muligheder:

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. I tilfælde af behandling, der begrænser toksiciteten af ​​Ambisome IV, foreslår vi brugen af ​​et echinocandin i kombination med posaconazol og sigter mod serum Cthrough-niveauer på 3-4mg/L
3. Step-down-behandling fra IV-behandling som beskrevet under 1 og 2 til oral behandling med posaconazol er tilladt efter mindst 2 ugers IV-behandling og efter et dokumenteret klinisk og/eller radiologisk respons. Posaconazol serum Cthrough-niveauer på 3-4mg/L vil blive tilstræbt. Nedtrapping til posaconazol vil ikke ske, hvis en A. fumigatus-stamme med en MIC på >0,5 mikrogram/ml dyrkes.
4. Som et alternativ til nedtrapning af posaconazol kan der også gives IV ambisom 5 mg/kg tre gange om ugen.