PCR-basert påvisning av azolresistens i A. Fumigatus for å forbedre pasientresultatet. (AzorMan)

Invasiv aspergillose (IA) er den vanligste mugginfeksjonen hos immunkompromitterte hematologiske pasienter. En relativt lav dødelighet observeres når diagnosen stilles tidlig og behandling med vorikonazol, førstevalg av behandling, settes i gang umiddelbart. Imidlertid rapporteres azolresistens i Aspergillus fumigatus i økende grad i Europa. Soppfølsomhetstesting er vanskelig, tidkrevende og lite tilgjengelig. Videre forblir kulturer negative hos flertallet av pasientene med IA. AsperGenius®, er en CE-sertifisert multipleks sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse som muliggjør samtidig påvisning av tilstedeværelsen av Aspergillus-arter og identifisering av de vanligste mutasjonene i A. fumigatus CYP51A-genet som gir resistens. Bruken av denne PCR resulterer i raskere diagnose av azolresistens og dermed igangsetting av passende terapi på et tidligere tidspunkt. En rask diagnose og riktig behandling fører til et forbedret resultat. Etter omfattende diskusjoner og et ansikt til ansikt møte med 7 av de 8 UMC i Nederland ble det enighet om en konsensusdiagnose og terapeutisk protokoll. I denne protokollen vil AsperGenius® PCR bli brukt for diagnostisering av azolresistens og soppdrepende behandling vil bli endret dersom resistens oppdages. Denne protokollen er dagens standard diagnostiske og behandlingstilnærming ved Erasmus MC.

Hematologiske pasienter mistenkt for å ha en invasiv lungesoppinfeksjon gjennomgår BAL-prøvetaking som standardbehandling. AsperGenius® PCR på BAL-prøve gjør det mulig å stille en rask diagnose av invasiv aspergillose og gir informasjon om azolresistens raskere enn standard tidkrevende metoder som soppkultur og galaktomannanmåling. En standard behandlingsprotokoll basert på dette nye diagnoseverktøyet er på plass ved Erasmus MC og vil bli implementert i de andre studiesentrene. Sentrene vil bli bedt om å sende BAL-prøve på minst 1 ml, helst 2 ml.

Hvis RAM-er oppdages, vil den behandlende legen bli bedt om å bytte fra voriconazol til ett av følgende alternativer:

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. I tilfelle behandling som begrenser toksisiteten til Ambisome IV, foreslår vi bruk av et echinocandin i kombinasjon med posakonazol og sikte på serum Cthrough-nivåer på 3-4mg/L
3. Nedtrappingsbehandling fra IV-behandling som beskrevet under 1 og 2 til oral behandling med posakonazol er tillatt etter minst 2 ukers IV-behandling og etter dokumentert klinisk og/eller radiologisk respons. Posaconazole serum Cthrough-nivåer på 3-4mg/L vil tilstrebes. Nedtrapping til posakonazol vil ikke bli gjort hvis en A. fumigatus-stamme med en MIC på >0,5 mikrogram/ml dyrkes.
4. Som et alternativ til nedtrapping av posakonazol, kan IV ambisome 5 mg/kg tre ganger ukentlig også gis.