Rilevamento basato su PCR della resistenza agli azoli in A. Fumigatus per migliorare l'esito del paziente. (AzorMan)

L'aspergillosi invasiva (IA) è l'infezione da muffe più comune nei pazienti ematologici immunocompromessi. Si osserva una mortalità relativamente bassa quando la diagnosi è fatta precocemente e il trattamento con voriconazolo, la prima scelta terapeutica, è iniziato prontamente. Tuttavia, la resistenza agli azoli nell'Aspergillus fumigatus è sempre più segnalata in Europa. Il test di sensibilità fungina è difficile, richiede tempo e non è ampiamente disponibile. Inoltre, le colture rimangono negative nella maggior parte dei pazienti con IA. AsperGenius®, è un saggio multiplex di reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR) certificato CE che consente il rilevamento simultaneo della presenza di specie Aspergillus e l'identificazione delle mutazioni più comuni nel gene A. fumigatus CYP51A che conferisce resistenza. L'uso di questa PCR determina una diagnosi più rapida della resistenza agli azoli e quindi l'inizio di una terapia appropriata in un momento precedente. Una diagnosi rapida e un trattamento corretto portano a un risultato migliore. Dopo ampie discussioni e un incontro faccia a faccia con 7 degli 8 UMC nei Paesi Bassi, è stato concordato un protocollo diagnostico e terapeutico di consenso. In questo protocollo, l'AsperGenius® PCR verrà utilizzato per la diagnosi di resistenza agli azoli e il trattamento antimicotico verrà modificato se viene rilevata resistenza. Questo protocollo è l'attuale approccio diagnostico e terapeutico standard all'Erasmus MC.

I pazienti ematologici sospettati di avere un'infezione polmonare fungina invasiva vengono sottoposti a campionamento BAL come standard di cura. AsperGenius® PCR su campione BAL consente di effettuare una diagnosi rapida dell'aspergillosi invasiva e fornisce informazioni sulla resistenza agli azoli più velocemente rispetto ai metodi standard che richiedono tempo come la coltura fungina e la misurazione del galattomannano. Un protocollo di trattamento standard basato su questo nuovo strumento diagnostico è in atto presso Erasmus MC e sarà implementato negli altri centri di studio. Ai centri verrà chiesto di inviare un campione di BAL di almeno 1 ml, preferibilmente 2 ml.

Se vengono rilevati RAM, al medico curante verrà consigliato di passare dal voriconazolo a 1 delle seguenti opzioni:

1. Ambisoma 3 mg/kg IV
2. In caso di trattamento che limiti la tossicità di Ambisome IV, suggeriamo l'uso di un'echinocandina in combinazione con posaconazolo e mirando a livelli sierici di Cthrough di 3-4 mg/L
3. Il passaggio dalla terapia endovenosa descritta ai punti 1 e 2 alla terapia orale con posaconazolo è consentito dopo almeno 2 settimane di terapia endovenosa e dopo una risposta clinica e/o radiologica documentata. Saranno mirati livelli sierici di posaconazolo Cthrough di 3-4 mg/L. Il passaggio a posaconazolo non sarà effettuato se viene coltivato un ceppo di A. fumigatus con una MIC >0,5 microgrammi/ml.
4. In alternativa alla riduzione del posaconazolo, può essere somministrato anche ambisoma EV 5 mg/kg tre volte alla settimana.