Wykrywanie oporności na azole na podstawie PCR w A. Fumigatus w celu poprawy wyników leczenia pacjentów. (AzorMan)

Inwazyjna aspergiloza (IA) jest najczęstszą infekcją pleśniową u pacjentów hematologicznych z obniżoną odpornością. Stosunkowo niską śmiertelność obserwuje się w przypadku wczesnego postawienia diagnozy i szybkiego rozpoczęcia leczenia worykonazolem, lekiem pierwszego wyboru. Jednak w Europie coraz częściej odnotowuje się oporność na azole Aspergillus fumigatus. Badanie wrażliwości grzybów jest trudne, czasochłonne i nie jest powszechnie dostępne. Ponadto hodowle pozostają ujemne u większości pacjentów z IA. AsperGenius® to certyfikowany przez CE multipleksowy test łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym, który pozwala na jednoczesne wykrycie obecności gatunków Aspergillus i identyfikację najczęstszych mutacji w genie CYP51A A. fumigatus nadających odporność. Zastosowanie tego PCR skutkuje szybszym rozpoznaniem oporności na azole, a tym samym wcześniejszym rozpoczęciem odpowiedniej terapii. Szybka diagnoza i właściwe leczenie prowadzą do poprawy wyników. Po szeroko zakrojonych dyskusjach i bezpośrednich spotkaniach z 7 z 8 UMC w Holandii uzgodniono wspólny protokół diagnostyczny i terapeutyczny. W tym protokole AsperGenius® PCR będzie używany do diagnozowania oporności na azole, a leczenie przeciwgrzybicze zostanie zmienione w przypadku wykrycia oporności. Protokół ten jest obecnie standardowym podejściem do diagnostyki i leczenia w Erasmus MC.

Pacjenci hematologiczni z podejrzeniem inwazyjnego grzybiczego zakażenia płuc są standardowo leczeni metodą BAL. AsperGenius® PCR na próbce BAL pozwala na postawienie szybkiej diagnozy inwazyjnej aspergilozy i dostarcza informacji o oporności na azole szybciej niż standardowe czasochłonne metody, takie jak hodowla grzybów i pomiar galaktomannanu. Standardowy protokół leczenia oparty na tym nowym narzędziu diagnostycznym funkcjonuje w MC Erasmus i zostanie wdrożony w pozostałych ośrodkach studiów. Ośrodki zostaną poproszone o przesłanie próbki BAL o objętości co najmniej 1 ml, najlepiej 2 ml.

W przypadku wykrycia RAM lekarz prowadzący zaleci zmianę leczenia z worykonazolu na jedną z następujących opcji:

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. W przypadku leczenia ograniczającego toksyczność Ambisome IV sugerujemy zastosowanie echinokandyny w skojarzeniu z pozakonazolem i dążenie do uzyskania C przez 3-4mg/L w surowicy
3. Stopniowe przejście z terapii dożylnej opisanej w punktach 1 i 2 na terapię doustną pozakonazolem jest dozwolone po co najmniej 2 tygodniach terapii dożylnej i po udokumentowanej odpowiedzi klinicznej i/lub radiologicznej. Docelowe będą poziomy C-Through pozakonazolu w surowicy wynoszące 3-4 mg/l. Zrezygnowanie z pozakonazolu nie będzie możliwe, jeśli wyhodowany zostanie szczep A. fumigatus o wartości MIC >0,5 mikrograma/ml.
4. Jako alternatywę do stopniowego zmniejszania dawki pozakonazolu można również podać dożylnie ambisom w dawce 5 mg/kg trzy razy w tygodniu.