Az Azol-rezisztencia PCR-alapú kimutatása A. Fumigatusban a beteg kimenetelének javítása érdekében. (AzorMan)

Az invazív aspergillosis (IA) a leggyakoribb penészfertőzés immunhiányos hematológiai betegeknél. Viszonylag alacsony mortalitás figyelhető meg, ha a diagnózist korán felállítják, és azonnal megkezdik a vorikonazollal, az elsőként választott kezeléssel történő kezelést. Az Aspergillus fumigatus azol rezisztenciájáról azonban egyre gyakrabban számolnak be Európában. A gombaérzékenység vizsgálata nehéz, időigényes és nem széles körben elérhető. Ezenkívül az IA-ban szenvedő betegek többségénél a tenyészetek negatívak maradnak. Az AsperGenius® egy CE-tanúsítvánnyal rendelkező multiplex valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálat, amely lehetővé teszi az Aspergillus fajok jelenlétének egyidejű kimutatását és az A. fumigatus CYP51A gén leggyakoribb mutációinak azonosítását, amelyek rezisztenciát eredményeznek. Ennek a PCR-nek az alkalmazása az azolrezisztencia gyorsabb diagnosztizálását és ezáltal a megfelelő terápia korábbi időpontban történő megkezdését eredményezi. A gyors diagnózis és a megfelelő kezelés jobb eredményhez vezet. Kiterjedt megbeszélések és a hollandiai 8 UMC közül héttel folytatott személyes találkozó után konszenzusos diagnosztikai és terápiás protokoll született. Ebben a protokollban az AsperGenius® PCR-t használják az azolrezisztencia diagnosztizálására, és a gombaellenes kezelést megváltoztatják, ha rezisztenciát észlelnek. Ez a protokoll az Erasmus MC jelenlegi standard diagnosztikai és kezelési megközelítése.

Az invazív gombás tüdőfertőzés gyanújával rendelkező hematológiai betegeknél standard ellátásként BAL-mintavétel történik. Az AsperGenius® PCR BAL mintán lehetővé teszi az invazív aspergillózis gyors diagnosztizálását, és gyorsabban ad információt az azolrezisztenciáról, mint a szokásos időigényes módszerek, mint például a gombakultúra és a galaktomannán mérés. Ezen az új diagnosztikai eszközön alapuló standard kezelési protokoll működik az Erasmus MC-ben, és a többi tanulmányi központban is bevezetik. A központokat felkérik, hogy küldjenek legalább 1 ml-es, lehetőleg 2 ml-es BAL-mintát.

Ha RAM-okat észlel, a kezelőorvosnak azt tanácsolják, hogy váltson a vorikonazolról az alábbi lehetőségek egyikére:

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. Az Ambisome IV toxicitását korlátozó kezelés esetén javasoljuk egy echinocandin alkalmazását pozakonazollal kombinálva, a szérum 3-4 mg/l közötti Cthrough-szint elérésére törekedve.
3. A terápia leállítása az 1. és 2. pontban leírt intravénás terápiáról a pozakonazol orális terápiára legalább 2 hetes intravénás kezelés és dokumentált klinikai és/vagy radiológiai válasz után megengedett. A pozakonazol szérum Cthrough-szintje 3-4 mg/l legyen. A pozakonazolra való visszalépés nem történik meg, ha >0,5 mikrogramm/ml MIC-értékkel rendelkező A. fumigatus törzset tenyésztenek.
4. A pozakonazol leállításának alternatívájaként hetente háromszor 5 mg/kg IV ambisome is adható.