PCR-baserad detektion av azolresistens i A. Fumigatus för att förbättra patientens resultat. (AzorMan)

Invasiv aspergillos (IA) är den vanligaste mögelinfektionen hos immunförsvagade hematologiska patienter. En relativt låg dödlighet observeras när diagnos ställs tidigt och behandling med vorikonazol, förstahandsvalet, sätts in omgående. Emellertid rapporteras azolresistens i Aspergillus fumigatus allt oftare i Europa. Svampkänslighetstestning är svår, tidskrävande och inte allmänt tillgänglig. Dessutom förblir odlingar negativa hos majoriteten av patienterna med IA. AsperGenius®, är en CE-certifierad multiplex-analys i realtid av polymeraskedjereaktion (PCR) som möjliggör en samtidig detektering av närvaron av Aspergillus-arter och identifiering av de vanligaste mutationerna i A. fumigatus CYP51A-genen som ger resistens. Användningen av denna PCR resulterar i snabbare diagnos av azolresistens och därmed initiering av lämplig terapi vid en tidigare tidpunkt. En snabb diagnos och korrekt behandling leder till ett förbättrat resultat. Efter omfattande diskussioner och ett möte ansikte mot ansikte med 7 av de 8 UMC i Nederländerna kom man överens om ett konsensusdiagnostiskt och terapeutiskt protokoll. I detta protokoll kommer AsperGenius® PCR att användas för diagnos av azolresistens och antifungal behandling kommer att ändras om resistens upptäcks. Detta protokoll är den nuvarande standardmetoden för diagnostik och behandling vid Erasmus MC.

Hematologiska patienter som misstänks ha en invasiv svampinfektion i lungorna genomgår BAL-provtagning som standardvård. AsperGenius® PCR på BAL-prov gör det möjligt att göra en snabb diagnos av invasiv aspergillos och ger information om azolresistens snabbare än vanliga tidskrävande metoder som svampodling och galaktomannanmätning. Ett standardbehandlingsprotokoll baserat på detta nya diagnostiska verktyg finns på Erasmus MC och kommer att implementeras i de andra studiecentrumen. Centrumen kommer att uppmanas att skicka BAL-prov på minst 1 ml, helst 2 ml.

Om RAM-minne upptäcks kommer den behandlande läkaren att rekommenderas att byta från vorikonazol till ett av följande alternativ:

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. I fall av behandling som begränsar toxiciteten av Ambisome IV, föreslår vi användning av ett echinocandin i kombination med posakonazol och siktar på serum Cthrough-nivåer på 3-4mg/L
3. Steg ned terapi från IV-behandling enligt beskrivningen under 1 och 2 till oral behandling med posakonazol är tillåten efter minst 2 veckors IV-behandling och efter ett dokumenterat kliniskt och/eller radiologiskt svar. Posaconazole serum Cthrough-nivåer på 3-4mg/L kommer att eftersträvas. Nedgång till posakonazol kommer inte att göras om en A. fumigatus-stam med en MIC på >0,5 mikrogram/ml odlas.
4. Som ett alternativ till nedtrappning av posakonazol kan IV ambisom 5 mg/kg tre gånger i veckan också ges.