Detecção baseada em PCR de resistência a azol em A. fumigatus para melhorar o resultado do paciente. (AzorMan)

A aspergilose invasiva (AI) é a infecção fúngica mais comum em pacientes hematológicos imunocomprometidos. Uma mortalidade relativamente baixa é observada quando o diagnóstico é feito precocemente e o tratamento com voriconazol, a primeira escolha de tratamento, é iniciado prontamente. No entanto, a resistência a azóis em Aspergillus fumigatus é cada vez mais relatada na Europa. O teste de suscetibilidade fúngica é difícil, demorado e não está amplamente disponível. Além disso, as culturas permanecem negativas na maioria dos pacientes com AI. AsperGenius®, é um ensaio multiplex de reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR) certificado pela CE que permite a detecção simultânea da presença de espécies de Aspergillus e a identificação das mutações mais comuns no gene A. fumigatus CYP51A que confere resistência. O uso desta PCR resulta em um diagnóstico mais rápido da resistência a azóis e, portanto, no início da terapia apropriada em um momento mais precoce. Um diagnóstico rápido e um tratamento correto levam a um melhor resultado. Após extensas discussões e uma reunião face a face com 7 dos 8 UMC na Holanda, um diagnóstico de consenso e um protocolo terapêutico foram acordados. Neste protocolo, o PCR AsperGenius® será utilizado para o diagnóstico de resistência a azóis e o tratamento antifúngico será alterado caso seja detectada resistência. Este protocolo é a abordagem padrão atual de diagnóstico e tratamento no Erasmus MC.

Pacientes hematológicos com suspeita de infecção pulmonar fúngica invasiva são submetidos a amostragem de LBA como tratamento padrão. O AsperGenius® PCR na amostra BAL permite fazer um diagnóstico rápido de aspergilose invasiva e fornece informações sobre a resistência a azóis mais rapidamente do que os métodos padrão demorados, como cultura fúngica e medição de galactomanana. Um protocolo de tratamento padrão baseado nesta nova ferramenta de diagnóstico está em vigor no Erasmus MC e será implementado nos outros centros de estudo. Os centros serão solicitados a enviar amostra de LBA de no mínimo 1ml, preferencialmente 2ml.

Se RAMs forem detectados, o médico assistente será aconselhado a mudar de voriconazol para uma das seguintes opções:

1. Ambisome 3mg/kg IV
2. Em caso de toxicidade limitante do tratamento com Ambisome IV, sugerimos o uso de uma equinocandina em combinação com posaconazol e objetivando níveis séricos de Cthrough de 3-4mg/L
3. A redução da terapia de terapia IV conforme descrito em 1 e 2 para terapia oral com posaconazol é permitida após pelo menos 2 semanas de terapia IV e após uma resposta clínica e/ou radiológica documentada. Níveis séricos de posaconazol Cthrough de 3-4mg/L serão almejados. A redução para posaconazol não será feita se uma cepa de A. fumigatus com uma MIC >0,5 micrograma/ml for cultivada.
4. Como alternativa à redução do posaconazol, também pode ser administrado ambissoma IV 5 mg/kg três vezes por semana.