AMX0035 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (CENTAUR)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-80 let
2. Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako definitivní podle definice Světové federace neurologie revidovaná kritéria El Escorial
3. Méně než nebo rovno 18 měsícům od nástupu příznaků ALS
4. Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy
5. Pomalá vitální kapacita (SVC) > 60 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě
6. Subjekty nesmí buď užívat riluzol, nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů před screeningovou návštěvou. Riluzol-naivní subjekty jsou ve studii povoleny.
7. Ženy ve fertilním věku (např. nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo jsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Ženy nesmí plánovat otěhotnění po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
8. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Muži nesmí plánovat zplodit dítě nebo poskytovat darování spermatu po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Přítomnost tracheostomie
2. Expozice PB, Taurursodiolu nebo UDCA během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánováním užívání těchto léků v průběhu studie
3. Historie známé alergie na PB nebo žlučové soli
4. Abnormální funkce jater definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy
5. Renální insuficience definovaná sérovým kreatininem > 1,5násobkem horní hranice normálu
6. Špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak (SBP)>160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP)>100 mmHg) při screeningové návštěvě
7. Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí
8. Historie cholecystektomie
9. Žlučové onemocnění, které brání toku žluči, včetně aktivní cholecystitidy, primární biliární cirhózy, sklerotizující cholangitidy, rakoviny žlučníku, polypů žlučníku, gangrény žlučníku, abscesu žlučníku.
10. Historie srdečního selhání třídy III/IV (podle New York Heart Association – NYHA)
11. Závažné pankreatické nebo střevní poruchy, které mohou změnit enterohepatální oběh a absorpci TUDCA včetně biliárních infekcí, pankreatitidy a resekce ilea
12. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy, demence nebo zneužívání návykových látek, které by narušily schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas, podle úsudku Site Investigator
13. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než ALS), který by představoval riziko pro subjekt, pokud by se studie účastnil
14. Aktivní účast v ALS klinické studii hodnotící malou molekulu do 30 dnů od screeningové návštěvy
15. Kdykoli se vystavte jakékoli zkoumané biologické látce pro léčbu subjektů s ALS (použití off-label nebo experimentální) včetně buněčných terapií, genových terapií a monoklonálních protilátek.
16. Implantace membránového stimulačního systému (DPS)