AMX0035 bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (CENTAUR)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18-80 Jahren
2. Sporadische oder familiäre ALS, die gemäß den überarbeiteten El Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology als eindeutig diagnostiziert wurde
3. Weniger als oder gleich 18 Monate seit Beginn der ALS-Symptome
4. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und Verfahren zu befolgen
5. Langsame Vitalkapazität (SVC) >60 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch
6. Die Probanden dürfen entweder kein Riluzol einnehmen oder mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch eine stabile Riluzol-Dosis erhalten. Riluzol-naive Probanden sind in der Studie zugelassen.
7. Frauen im gebärfähigen Alter (z. mindestens ein Jahr nicht postmenopausal oder chirurgisch steril) müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen dürfen während der Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht planen, schwanger zu werden
8. Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel zu praktizieren. Männer dürfen für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht planen, ein Kind zu zeugen oder für eine Samenspende zu sorgen

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer Tracheotomie
2. Exposition gegenüber PB, Taurursodiol oder UDCA innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Planung der Verwendung dieser Medikamente während des Studienverlaufs
3. Vorgeschichte einer bekannten Allergie gegen PB oder Gallensalze
4. Abnormale Leberfunktion, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-mal die Obergrenze des Normalwertes
5. Niereninsuffizienz, definiert durch ein Serum-Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
6. Schlecht eingestellte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg) beim Screening-Besuch
7. Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit stillen
8. Geschichte der Cholezystektomie
9. Gallenerkrankung, die den Gallenfluss behindert, einschließlich aktiver Cholezystitis, primärer Gallenzirrhose, sklerosierender Cholangitis, Gallenblasenkrebs, Gallenblasenpolypen, Gangrän der Gallenblase, Abszess der Gallenblase.
10. Herzinsuffizienz der Klasse III/IV in der Vorgeschichte (gemäß New York Heart Association - NYHA)
11. Schwere Bauchspeicheldrüsen- oder Darmerkrankungen, die den enterohepatischen Kreislauf und die Resorption von TUDCA verändern können, einschließlich Galleninfektionen, Pankreatitis und Ileumresektion
12. Das Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung, Demenz oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen würde, eine informierte Einwilligung zu erteilen, gemäß dem Urteil des Site Investigator
13. Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer ALS), der ein Risiko für den Probanden darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde
14. Aktive Teilnahme an einer klinischen ALS-Studie zur Bewertung eines kleinen Moleküls innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
15. Exposition zu irgendeinem Zeitpunkt gegenüber einem biologischen Präparat, das zur Behandlung von Patienten mit ALS untersucht wird (Off-Label-Use oder Prüfphase), einschließlich Zelltherapien, Gentherapien und monoklonalen Antikörpern.
16. Implantation eines Zwerchfellstimulationssystems (DPS)