- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03127813
PAIR Study-PAP a IOP Vztah: Studie 1 (PAIR)
Studie PAIR. Pozitivní tlak v dýchacích cestách a nitrooční vztah: IOP odezva na krátkodobou aplikaci CPAP
Snížení tlaku v oku (nitrooční tlak, IOP) je jedinou ověřenou léčbou primárního glaukomu s otevřeným úhlem (POAG). Ani účinné snížení NOT farmakologickými nebo chirurgickými prostředky však ne vždy změní průběh onemocnění nebo zabrání vzniku glaukomu. Někteří lidé s POAG také trpí obstrukční spánkovou apnoe (OSA), což je stále častější porucha spánku, o které je známo, že postihuje srdce a krevní cévy a může přispívat k progresi glaukomu. OSA se léčí pomocí Continuous Positive Airway Pressure (CPAP), avšak použití tohoto typu podpory dýchání může zvýšit IOP.
Tato studie si klade za cíl zjistit, zda krátkodobá aplikace CPAP u osob v bdělém stavu vede ke zvýšení IOP. Budou zahrnuti pacienti s léčeným POAG, pacienti s nově diagnostikovaným neléčeným POAG a kontrolní subjekty bez glaukomu. CPAP bude aplikován při několika různých úrovních tlaku po dobu celkem 2 hodin, během kterých bude měřen IOP a oční perfuzní tlak (OPP). Pokud se prokáže, že CPAP zvyšuje IOP nebo mění OPP, může být nutné posoudit dostupné alternativní možnosti léčby OSA.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární glaukom s otevřeným úhlem (POAG) je progresivní neuropatie zrakového nervu charakterizovaná specifickými změnami optického disku a souvisejícími defekty zorného pole. Odhadovaná prevalence je 3,0 %, což z ní činí hlavní příčinu nevratné slepoty na celém světě. Nitrooční tlak (IOP) je jediným prokázaným ovlivnitelným rizikovým faktorem pro rozvoj a progresi POAG, ale ani účinné snížení NOT farmakologickými nebo chirurgickými prostředky vždy nezmění průběh onemocnění nebo zabrání vzniku glaukomu u některých lidí.
OSA je porucha dýchání související se spánkem (SBD) způsobená úplným (apnoe) nebo částečným (hypopnoe) zúžením horních cest dýchacích, což vede k poruchám spánku a intermitentní desaturaci kyslíkem. Ty mají zase negativní dopad na kardiovaskulární systém a potenciálně další orgány. OSA se léčí kontinuálním přetlakem v dýchacích cestách (CPAP) aplikovaným pomocí nosní nebo celoobličejové masky, která udržuje průchodnost horních cest dýchacích. CPAP je léčbou první volby u středně těžké a těžké OSA a ze současně používaných léčebných modalit je také nejúčinnější. Prevalence OSA se stále zvyšuje v souvislosti s rostoucím celosvětovým výskytem obezity, ačkoli mnoho z nich zůstává nediagnostikováno. Nedávná studie ze Spojených států odhaduje, že 35 % lidí ve věku 50 až 70 let trpí OSA a přibližně 12 % může vyžadovat léčbu.
OSA a OAG jsou proto dvě běžné stavy, které se mohou vyskytovat u významné části pacientů současně. Některé studie ve skutečnosti naznačují zvýšenou prevalenci OAG u pacientů s OSA, což je v souladu s podezřením na kauzální roli OSA u glaukomu.
Lidé s OAG a souběžnou OSA spojenou s příslušnými příznaky, zejména denní ospalostí, dostávají v současné době standardní léčbu CPAP. Dopad CPAP na jejich glaukom však není znám. Existují obavy, že CPAP zvyšuje IOP, v současnosti jediný modifikovatelný faktor u glaukomu, ačkoli důkazy pro to jsou omezené. Přesné mechanismy možného účinku CPAP na zvýšení IOP nejsou jasné. Upřednostňovaná hypotéza je, že CPAP vede ke zvýšení nitrohrudního tlaku, který následně zvyšuje tlak v žilním oběhu a snižuje odtok komorové vody episklerálními žilami a nakonec zvyšuje IOP. Předpokládá se, že podobný mechanismus je zodpovědný za elevaci NOT při přechodu ze vzpřímené do polohy vleže, ve které je snížená venózní drenáž.
Vztah mezi úrovní tlaku používaného při léčbě CPAP a IOP nebyl studován. Není známo, zda se IOP zvyšuje v korelaci s CPAP, nebo zda neexistuje žádná přímočará korelace. Pokud platí první, aplikace CPAP pouze do určité úrovně tlaku by byla bezpečná a možná by práh pro použití dvouúrovňového PAP měl být u pacientů s glaukomem nižší. Pokud jsou však změny NOT otázkou individuální reakce na CPAP, možná v závislosti na závažnosti OSA nebo BMI, mělo by být po zahájení CPAP provedeno rutinní měření tlaku. V současné době to není součástí standardní klinické praxe. Je také možné, že CPAP nastavený v obvyklém tlakovém rozsahu neovlivňuje IOP nebo jeho účinek není zprostředkován jednoduchým mechanickým přenosem tlaku.
Proto je důležité porozumět vlivu CPAP na NOT, protože může informovat management lidí s OSA a doprovodným glaukomem. Pokud se prokáže, že CPAP zvyšuje IOP nebo mění oční perfuzní tlak (OPP) na úrovně, které představují klinické riziko, bude nutné posoudit dostupné alternativní možnosti léčby OSA.
Jedná se o prospektivní fyziologicky kontrolovanou studii, která bude hodnotit odpověď NOT na několik různých hladin CPAP aplikovaných po krátkou dobu v bdělém stavu u tří skupin lidí: pacienti s POAG nasazeni na léčbu (skupina léčeného glaukomu), nově diagnostikovaní pacienti s dosud neléčenou POAG (skupina s neléčeným glaukomem ) a kontrolní subjekty bez glaukomu (kontrolní subjekty).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Spojené království, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 40 let
- Schopnost dát informovaný souhlas a zúčastnit se studijní návštěvy.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chirurgická léčba glaukomu
- Současné nebo nedávné (do 4 týdnů) použití CPAP nebo neinvazivní ventilace (NIV).
- Historie nesnášenlivosti obličejových masek
- Jakákoli léze obličeje bránící bezpečné aplikaci masky CPAP
- Alergie na silikon
- Jakékoli kontraindikace odrazové tonometrie, včetně: zjizvení rohovky, mikroftalmu, buftalmu, nystagmu, keratokonu, abnormální centrální tloušťky rohovky, ektázie rohovky, aktivní infekce rohovky a dystrofií rohovky.
- Doprovodná oční onemocnění, o kterých je známo, že ovlivňují IOP, včetně: léčené vlhké věkem podmíněné makulární degenerace (ARMD), okluze centrální retinální vény (CRVO), okluze větvené retinální vény (BRVO), uveitidy a diabetické retinopatie.
- Významné plicní onemocnění (včetně předchozího pneumotoraxu, předchozího nebo současného respiračního selhání, závažné chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), bulózní plicní choroby, obtížně kontrolovatelné astma, akutní infekce hrudníku)
- Významné srdeční onemocnění (včetně srdečního selhání, nestabilních arytmií, plicní hypertenze)
- Neléčená obstrukce horního gastrointestinálního traktu
- Akutní infekční onemocnění
- Známé nebo předpokládané těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčený glaukom
Pacienti s POAG nasazeni na léčbu
|
CPAP bude dodáván se 4 různými úrovněmi tlaku (6, 10, 13 a 16 cmH2O) v náhodně přiděleném pořadí
|
|
Experimentální: Neléčená
Nově diagnostikovaní pacienti dosud neléčení POAG
|
CPAP bude dodáván se 4 různými úrovněmi tlaku (6, 10, 13 a 16 cmH2O) v náhodně přiděleném pořadí
|
|
Aktivní komparátor: Řízení
Kontrolní subjekty bez glaukomu
|
CPAP bude dodáván se 4 různými úrovněmi tlaku (6, 10, 13 a 16 cmH2O) v náhodně přiděleném pořadí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nitrooční tlak (IOP)
Časové okno: Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Rozdíl mezi základní hodnotou IOP a IOP na každé úrovni CPAP
|
Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah mezi hladinou kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) a IOP
Časové okno: Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Korelace mezi úrovní použitého CPAP a IOP
|
Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
|
Minimální úroveň CPAP požadovaná ke zvýšení IOP
Časové okno: Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Minimální úroveň CPAP požadovaná ke zvýšení IOP
|
Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
|
Rozdíly ve změně IOP mezi každou studijní skupinou
Časové okno: Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Rozdíly ve změně IOP (ΔIOP; IOPCPAP -IOPbaseline) na každé úrovni CPAP mezi studijními skupinami
|
Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
|
Vztah mezi změnami NOT po CPAP a BMI
Časové okno: Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Korelace mezi změnou NOT (ΔIOP; IOPCPAP -IOPbaseline) v reakci na CPAP s BMI
|
Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
|
Vztah mezi změnami IOP po CPAP a plicním objemem (Vital Capacity-VC)
Časové okno: Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Korelace mezi změnou IOP (ΔIOP; IOPCPAP -IOPbaseline) v reakci na CPAP s vitální kapacitou
|
Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
|
Vztah mezi změnami NOT po CPAP a závažností glaukomu.
Časové okno: Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Korelace mezi změnou NOT (ΔIOP; IOPCPAP - IOPbaseline) v reakci na CPAP se závažností glaukomu
|
Po ukončení studijní návštěvy - 3 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dariusz Wozniak, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, Hyman L, Bengtsson B, Hussein M; Early Manifest Glaucoma Trial Group. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002 Oct;120(10):1268-79. doi: 10.1001/archopht.120.10.1268.
- Tham YC, Li X, Wong TY, Quigley HA, Aung T, Cheng CY. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2081-90. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013. Epub 2014 Jun 26.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Kohler M. Deleterious systemic effects of OSA: how much evidence do we need? Thorax. 2015 Sep;70(9):817-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207247. Epub 2015 Jul 14. No abstract available.
- Bendel RE, Kaplan J, Heckman M, Fredrickson PA, Lin SC. Prevalence of glaucoma in patients with obstructive sleep apnoea--a cross-sectional case-series. Eye (Lond). 2008 Sep;22(9):1105-9. doi: 10.1038/sj.eye.6702846. Epub 2007 May 4.
- Mojon DS, Hess CW, Goldblum D, Fleischhauer J, Koerner F, Bassetti C, Mathis J. High prevalence of glaucoma in patients with sleep apnea syndrome. Ophthalmology. 1999 May;106(5):1009-12. doi: 10.1016/S0161-6420(99)00525-4.
- Kiekens S, Veva De Groot, Coeckelbergh T, Tassignon MJ, van de Heyning P, Wilfried De Backer, Verbraecken J. Continuous positive airway pressure therapy is associated with an increase in intraocular pressure in obstructive sleep apnea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Mar;49(3):934-40. doi: 10.1167/iovs.06-1418.
- Pepin JL, Chiquet C, Tamisier R, Levy P, Almanjoumi A, Romanet JP. Frequent loss of nyctohemeral rhythm of intraocular pressure restored by nCPAP treatment in patients with severe apnea. Arch Ophthalmol. 2010 Oct;128(10):1257-63. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.220.
- Becker H, Grote L, Ploch T, Schneider H, Stammnitz A, Peter JH, Podszus T. Intrathoracic pressure changes and cardiovascular effects induced by nCPAP and nBiPAP in sleep apnoea patients. J Sleep Res. 1995 Jun;4(S1):125-129. doi: 10.1111/j.1365-2869.1995.tb00201.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P02133
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .