- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03127813
Estudo PAIR-PAP e Relação IOP: Estudo 1 (PAIR)
O Estudo PAIR. Pressão Positiva nas Vias Aéreas e Relação Intraocular: Resposta da PIO a uma Aplicação de CPAP de Curto Prazo
A redução da pressão no olho (pressão intraocular, PIO) é o único tratamento comprovado para Glaucoma Primário de Ângulo Aberto (GPAA). No entanto, mesmo a redução efetiva da PIO por meios farmacológicos ou cirúrgicos nem sempre altera o curso da doença ou previne o aparecimento de glaucoma. Algumas pessoas com GPAA também sofrem de apneia obstrutiva do sono (OSA), um distúrbio do sono cada vez mais comum que afeta o coração e os vasos sanguíneos e pode contribuir para a progressão do glaucoma. A AOS é tratada com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP); no entanto, o uso desse tipo de suporte respiratório pode aumentar a PIO.
Este estudo visa estabelecer se a aplicação de CPAP por um curto período em indivíduos acordados leva a um aumento da PIO. Serão incluídos pacientes com GPAA tratado, pacientes com GPAA não tratado recém-diagnosticado e controles sem glaucoma. O CPAP será aplicado em vários níveis de pressão diferentes por um total de 2 horas, durante as quais a PIO e a pressão de perfusão ocular (OPP) serão medidas. Se for demonstrado que o CPAP aumenta a PIO ou altera a OPP, pode ser necessário avaliar as opções alternativas de tratamento disponíveis para AOS.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é uma neuropatia óptica progressiva caracterizada por alterações específicas do disco óptico e defeitos de campo visual associados. A prevalência estimada é de 3,0%, tornando-se a principal causa de cegueira irreversível em todo o mundo. A pressão intraocular (PIO) é o único fator de risco modificável comprovado para o desenvolvimento e progressão do GPAA, mas mesmo a redução efetiva da PIO por meios farmacológicos ou cirúrgicos nem sempre altera o curso da doença ou evita que algumas pessoas desenvolvam glaucoma.
A AOS é um distúrbio respiratório relacionado ao sono (DRS) causado pelo estreitamento completo (apneia) ou parcial (hipopneia) das vias aéreas superiores, resultando em sono perturbado e dessaturações intermitentes de oxigênio. Estes, por sua vez, têm impacto negativo no sistema cardiovascular e potencialmente em outros órgãos. A AOS é tratada pela pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) aplicada por uma máscara nasal ou facial completa que mantém a desobstrução das vias aéreas superiores. O CPAP é o tratamento de primeira linha para AOS moderadamente grave e grave e, entre as modalidades de tratamento atualmente utilizadas, é também a mais eficaz. A prevalência de OSA continua a aumentar associada ao aumento da incidência global de obesidade, embora muitos permaneçam sem diagnóstico. Um estudo recente dos Estados Unidos estimou que 35% das pessoas entre 50 e 70 anos sofrem de AOS e aproximadamente 12% podem necessitar de tratamento.
AOS e OAG são, portanto, duas condições comuns que podem coexistir em uma proporção significativa de pacientes. De fato, alguns estudos indicam aumento da prevalência de OAG em pacientes com AOS, o que está de acordo com a suspeita de papel causador da AOS no glaucoma.
Pessoas com OAG e OSA concomitante associada a sintomas relevantes, particularmente sonolência diurna, atualmente recebem tratamento padrão com CPAP. No entanto, o impacto do CPAP no glaucoma é desconhecido. Há preocupações de que o CPAP aumente a PIO, atualmente o único fator modificável no glaucoma, embora as evidências sejam limitadas. Os mecanismos exatos do possível efeito de aumento da PIO do CPAP não são claros. A hipótese preferida é que o CPAP leva a aumentos na pressão intratorácica, que por sua vez aumenta a pressão na circulação venosa e reduz o fluxo de humor aquoso pelas veias episclerais e, por fim, aumenta a PIO. Acredita-se que um mecanismo semelhante seja responsável pela elevação da PIO na transição da posição ereta para supina, na qual a drenagem venosa é reduzida.
A relação entre o nível de pressão usado no tratamento com CPAP e a PIO não foi estudada. Não se sabe se a PIO aumenta de maneira correlacionada ao CPAP ou se não há correlação direta. Se a primeira for verdadeira, a aplicação de CPAP somente até um certo nível de pressão seria segura e talvez o limite para usar PAP de dois níveis deva ser menor em pacientes com glaucoma. Se, no entanto, as alterações da PIO forem uma questão de resposta individual ao CPAP, talvez dependente da gravidade da OSA ou do IMC, uma medição de rotina da pressão deve ser realizada assim que o CPAP for iniciado. Atualmente, isso não faz parte da prática clínica padrão. Também é possível que o CPAP ajustado dentro da faixa de pressão usual não influencie a PIO ou seu efeito não seja mediado por uma simples transmissão mecânica de pressão.
Portanto, entender a influência do CPAP na PIO é importante, pois pode informar o manejo de pessoas com AOS e glaucoma concomitante. Se for demonstrado que o CPAP aumenta a PIO ou altera a pressão de perfusão ocular (OPP) a níveis que representam risco clínico, será necessário avaliar as opções alternativas de tratamento disponíveis para AOS.
Este é um estudo prospectivo controlado fisiológico que avaliará a resposta da PIO a vários níveis diferentes de CPAP aplicados por curtos períodos na vigília em três grupos de pessoas: pacientes com GPAA estabelecidos em tratamento (grupo de glaucoma tratado), pacientes com GPAA recém-diagnosticados sem tratamento prévio (grupo de glaucoma não tratado ) e sujeitos de controle sem glaucoma (sujeitos de controle).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Cambridgeshire
-
Huntingdon, Cambridgeshire, Reino Unido, PE29 6NT
- Hinchingbrooke Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 40 anos
- Capaz de dar consentimento informado e comparecer à visita do estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento cirúrgico prévio para glaucoma
- Uso atual ou recente (dentro de 4 semanas) de CPAP ou ventilação não invasiva (VNI)
- Histórico de intolerância à máscara facial
- Qualquer lesão facial que impeça a aplicação segura da máscara CPAP
- alergia a silicone
- Quaisquer contraindicações à tonometria de rebote, incluindo: cicatrização da córnea, microftalmia, buftalmia, nistagmo, ceratocone, espessura central anormal da córnea, ectasia da córnea, infecção ativa da córnea e distrofias da córnea.
- Doenças oculares concomitantes conhecidas por afetar a PIO, incluindo: degeneração macular relacionada à idade úmida tratada (DMRI), oclusão da veia central da retina (CRVO), oclusão de ramo da veia retiniana (ORVR), uveíte e retinopatia diabética.
- Doença pulmonar significativa (incluindo pneumotórax anterior, insuficiência respiratória anterior ou atual, doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC), doença pulmonar bolhosa, asma de difícil controle, infecção pulmonar aguda)
- Doença cardíaca significativa (incluindo insuficiência cardíaca, arritmias instáveis, hipertensão pulmonar)
- Obstrução gastrointestinal superior não tratada
- doenças infecciosas agudas
- Gravidez conhecida ou suspeita
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Glaucoma tratado
Pacientes com GPAA estabelecidos em tratamento
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O CPAP será administrado em 4 níveis de pressão diferentes (6, 10, 13 e 16 cmH2O) em uma ordem alocada aleatoriamente
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Experimental: Não tratado
Pacientes com GPAA virgens de tratamento recentemente diagnosticados
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O CPAP será administrado em 4 níveis de pressão diferentes (6, 10, 13 e 16 cmH2O) em uma ordem alocada aleatoriamente
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Comparador Ativo: Ao controle
Sujeitos de controle sem glaucoma
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O CPAP será administrado em 4 níveis de pressão diferentes (6, 10, 13 e 16 cmH2O) em uma ordem alocada aleatoriamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão intraocular (PIO)
Prazo: Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Diferença entre a PIO basal e a PIO em cada nível de CPAP
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Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relação entre o nível de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) e a PIO
Prazo: Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Correlação entre o nível de CPAP aplicado e a PIO
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Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Nível mínimo de CPAP necessário para aumentar a PIO
Prazo: Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Nível mínimo de CPAP necessário para aumentar a PIO
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Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Diferenças na alteração da PIO entre cada grupo de estudo
Prazo: Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Diferenças na alteração da PIO (ΔIOP; IOPCPAP -IOPbaseline) em cada nível de CPAP entre os grupos de estudo
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Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Relação entre alterações na PIO após CPAP com IMC
Prazo: Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Correlação entre alteração da PIO (ΔIOP; IOPCPAP -IOPbaseline) em resposta ao CPAP com IMC
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Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Relação entre as alterações da PIO após CPAP com o volume pulmonar (Capacidade Vital-VC)
Prazo: Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Correlação entre alteração da PIO (ΔIOP; IOPCPAP -IOPbaseline) em resposta ao CPAP com Capacidade Vital
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Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Relação entre as alterações da PIO após CPAP com a gravidade do glaucoma.
Prazo: Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Correlação entre alteração da PIO (ΔIOP; IOPCPAP -IOPbaseline) em resposta ao CPAP com gravidade do glaucoma
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Após a conclusão da visita de estudo - 3 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dariusz Wozniak, Papworth Hospital NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, Hyman L, Bengtsson B, Hussein M; Early Manifest Glaucoma Trial Group. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002 Oct;120(10):1268-79. doi: 10.1001/archopht.120.10.1268.
- Tham YC, Li X, Wong TY, Quigley HA, Aung T, Cheng CY. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014 Nov;121(11):2081-90. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013. Epub 2014 Jun 26.
- Peppard PE, Young T, Barnet JH, Palta M, Hagen EW, Hla KM. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013 May 1;177(9):1006-14. doi: 10.1093/aje/kws342. Epub 2013 Apr 14.
- Kohler M. Deleterious systemic effects of OSA: how much evidence do we need? Thorax. 2015 Sep;70(9):817-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207247. Epub 2015 Jul 14. No abstract available.
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- Mojon DS, Hess CW, Goldblum D, Fleischhauer J, Koerner F, Bassetti C, Mathis J. High prevalence of glaucoma in patients with sleep apnea syndrome. Ophthalmology. 1999 May;106(5):1009-12. doi: 10.1016/S0161-6420(99)00525-4.
- Kiekens S, Veva De Groot, Coeckelbergh T, Tassignon MJ, van de Heyning P, Wilfried De Backer, Verbraecken J. Continuous positive airway pressure therapy is associated with an increase in intraocular pressure in obstructive sleep apnea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Mar;49(3):934-40. doi: 10.1167/iovs.06-1418.
- Pepin JL, Chiquet C, Tamisier R, Levy P, Almanjoumi A, Romanet JP. Frequent loss of nyctohemeral rhythm of intraocular pressure restored by nCPAP treatment in patients with severe apnea. Arch Ophthalmol. 2010 Oct;128(10):1257-63. doi: 10.1001/archophthalmol.2010.220.
- Becker H, Grote L, Ploch T, Schneider H, Stammnitz A, Peter JH, Podszus T. Intrathoracic pressure changes and cardiovascular effects induced by nCPAP and nBiPAP in sleep apnoea patients. J Sleep Res. 1995 Jun;4(S1):125-129. doi: 10.1111/j.1365-2869.1995.tb00201.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P02133
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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