Zoster Eye Disease Study (ZEDS)
Dlouhodobá supresivní léčba valaciklovirem pro Herpes zoster Ophthalmicus
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem studie Zoster Eye Disease Study (ZEDS) je určit, zda prodloužená supresivní perorální antivirová léčba valaciklovirem snižuje komplikace Herpes zoster Ophthalmicus (HZO), a tím zlepšuje klinické výsledky u tohoto běžného a potenciálně zraku a život ohrožujícího onemocnění. V USA je 1 000 000 nových případů herpes zoster (HZ) ročně, přičemž 10-20 % je HZO.
Specifické CÍLE
Primární cíl: Primárním cílem této dvojitě maskované, placebem kontrolované multicentrické randomizované klinické studie bude testovat hypotézu, že supresivní antivirová léčba po dobu 12 měsíců perorálním valaciklovirem 1000 mg denně snižuje výskyt nové nebo zhoršující se dendriformní epiteliální keratitidy, stromální keratitidy, endoteliální keratitida nebo iritida ve srovnání s placebem, po 12 měsících jako primární cílový bod a po 18 měsících včetně 6měsíčního sledování po léčbě jako sekundární cílový bod u pacientů s HZO, kteří měli epizodu jednoho z těchto projevů onemocnění během rok před zápisem.
Sekundární CÍL: Druhým cílem je otestovat hypotézu, že supresivní léčba po dobu 12 měsíců perorálním valaciklovirem 1000 mg denně snižuje závažnost a trvání postherpetické neuralgie (PHN) ve srovnání s placebem po 12 měsících a po 18 měsících jako sekundární cílové parametry, u podobných pacientů s HZO. PHN je vysilující syndrom chronické bolesti, který negativně ovlivňuje kvalitu života, zejména u starších pacientů.
Do studie budou zařazeni imunokompetentní pacienti ve věku 18 let a starší, u kterých byla HZO diagnostikována v proměnlivou dobu v minulosti, s těmito typy aktivního onemocnění předního segmentu oka během minulého roku. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k dlouhodobé supresivní léčbě perorálním valaciklovirem 1000 mg denně nebo placebem po dobu 12 měsíců plus obvyklá oční péče a sledováni každé 3 měsíce po dobu celkem 18 měsíců, aby se určily výsledky nová nebo zhoršující se dendriformní epiteliální keratitida, stromální keratitida, endoteliální keratitida nebo iritida a/nebo závažnost a trvání PHN během 12 měsíců léčby a 6 měsíců po ukončení léčby. Výsledky týkající se PHN mohou být použitelné pro HZ v jiných lokalitách. Bude-li supresivní léčba valaciklovirem stanovena jako účinná, může být pro pacienty snížena potenciálně zničující nemoc HZO a HZ, stejně jako roční náklady pro společnost, které se v USA odhadují na jednu miliardu dolarů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 3N0
- University of British Columbia/Vancouver General Hospital Eye Care Centre
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
- Kingston Health Sciences Centre-HDH Site and Queen's University
-
Oakville, Ontario, Kanada, L6H 0J8
- Prism Eye Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 4S5
- The Research Institute of the McGill University Health Centre/McGill Academic Eye Centre
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H4C7
- Clinique Axe Visuel
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Scripps Clinic
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
- Loma Linda University Eye Institute
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Jules Stein Eye Clinic - UCLA
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
- Byers Eye Institute at Stanford University
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94131
- UCSF- Francis I. Proctor Foundation
-
San Luis Obispo, California, Spojené státy, 93401
- Pacific Eye Surgeons, Inc.
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
- Colorado Cornea Consultants P.C.
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33484
- Delray Eye Associates, PA
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 33204
- Florida Eye Specialists
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami - Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30339
- Eye Consultants of Atlanta, PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois
-
Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
- Northshore University Health System
-
-
Indiana
-
Cleveland, Indiana, Spojené státy, 44106
- Case Western Reserve University
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University - Glick Eye Institute
-
-
Kansas
-
Prairie Village, Kansas, Spojené státy, 66208
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
- University Of Kentucky
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- LSU Health Science Center
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71106
- Shreveport Eye Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
- The Krieger Eye Institute
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- Wilmer Eye Institute John Hopkins
-
Owings Mills, Maryland, Spojené státy, 21117
- Crossroads Eye Physician
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
Peabody, Massachusetts, Spojené státy, 01960
- Lahey Medical Center
-
Weymouth, Massachusetts, Spojené státy, 02189
- Eye Health Services
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
- Verdier Eye Center
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Spojené státy, 55427
- Northwest Eye Clinic
-
Minnetonka, Minnesota, Spojené státy, 55305
- Jennifer Burdick
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Opthalmology
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
- EyeCare MD of NJ
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Albany Stratton VA Medical Center
-
Canandaigua, New York, Spojené státy, 14424
- Finger Lakes Ophthalmology /The Eye Care Center
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- Stony Brook Ophthalmology
-
Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
- Northwell Health
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- New York Eye and Ear Infirmary
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Ophthalmology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Devers Eye Institute
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Casey Eye Institute - Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Bala-Cynwyd, Pennsylvania, Spojené státy, 19004
- Vantage Eye Care Center, LLC
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Geisinger Eye Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Corneal Associates at Wills Eye Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
- University of Tennessee - Hamilton Eye Institute
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Eye Institute
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Cornea and Cataract Consultants of Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Cornea Associates of Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76107
- Cornea Consultants of Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Alkek Eye Center - Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- R and R Eye Research, LLC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah - Moran Eye Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Virginia Eye Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98133
- NY Eye Surgeons
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ ÚČASTNÍKA
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Schopnost porozumět a ochota a schopnost číst a podepisovat formulář informovaného souhlasu.
- Schopnost porozumět pokynům a studijním postupům a dodržovat je.
- Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po dobu studia.
- Schopnost užívat perorální léky a jsou ochotni dodržovat studijní režim léků.
- Věk 18 let nebo starší.
Diagnostikována HZO na jednom oku na základě obou těchto kritérií:
- Anamnéza charakteristické unilaterální, obvykle vezikulární vyrážky HZO v dermatomální distribuci hlavového nervu V1 nebo V2.
- Dokumentace lékařské dokumentace epizody aktivní dendriformní epiteliální keratitidy, stromální keratitidy, endoteliální keratitidy a/nebo iritidy způsobené HZO v předchozím roce. Tato epizoda aktivního onemocnění předního segmentu oka může být způsobena HZO v nedávné době (během předchozích 6 měsíců); nebo chronická HZO (s nástupem před šesti nebo více měsíci); může to být nové, zhoršující se nebo opakující se onemocnění po období nečinnosti; a může se objevit po snížení medikace.
i. Účastníci studie s chronickou HZO musí být na stabilním léčebném režimu a bez antivirotik po dobu nejméně 30 dnů před zařazením. Účastníci studie s chronickou HZO, kteří nesplňují toto kritérium, mohou být znovu prověřeni, pokud jsou schopni toto kritérium splnit do 3 měsíců po studijní návštěvě. Toto není požadavek na účastníky studie s nedávno propukající HZO, kteří mohou být zařazeni kdykoli, nejlépe po dokončení doporučené akutní antivirové léčby, pokud je předepsána. Mohou být na různých dávkách steroidů a pouze do návštěvy u zápisu musí být vysazeni perorální a lokální antivirotika.
- U žen s reprodukčním potenciálem ochota používat vysoce účinnou antikoncepci (např. hormonální antikoncepci, bariérovou antikoncepci, nitroděložní tělísko nebo abstinenci).
KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ÚČASTNÍKA
Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
Anamnéza imunokompromitovaného stavu, jak je definován současnými kontraindikacemi CDC pro vakcínu proti zoster (44).
- Účastníci studie, u kterých je diagnostikována leukémie, lymfomy nebo jiné zhoubné novotvary postihující kostní dřeň nebo lymfatický systém, pokud není leukémie v remisi a bez chemoterapie po dobu alespoň 3 měsíců.
- Účastníci studie, u kterých je diagnostikován syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) nebo mají jiné klinické projevy viru lidské imunodeficience (HIV), včetně počtu CD4 ≤ 200 buněk/ml.
- Účastníci studie o imunosupresivní léčbě včetně:
i. Vysoké dávky kortikosteroidů (vyšší než ekvivalent prednisonu 20 mg/den během 1 měsíce) ii. Chemoterapie, jiná než nízká dávka používaná k léčbě imunitně zprostředkovaných onemocnění během 3 měsíců iii. d. účastníci studie užívající rekombinantní lidské imunitní mediátory a imunitní modulátory, zejména protinádorová nekrotická činidla, během 1 měsíce před zařazením do studie d. Účastníci studie s nespecifikovanou buněčnou imunodeficiencí. E. Účastníci studie s historií transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Anamnéza systémového onemocnění a domněnka, že pravděpodobně splní jedno z vylučovacích kritérií uvedených ve vylučovacím kritériu č. 1 během 18měsíčního období studie.
Renální insuficience:
- Vyžaduje dialýzu nebo má v anamnéze transplantaci ledvin nebo
- eGFR nižší než 45, stanovený během 3 měsíců dnů před zařazením.
- Alergie nebo nežádoucí reakce na valaciklovir nebo acyklovir.
- Anamnéza očkování proti zoster během jednoho měsíce před zařazením. Účastníci studie, kteří splní toto kritérium vyloučení, mohou být prověřeni a zápis odložen, dokud nebudou způsobilí do 3 měsíců. Pokud účastník studie dostane podjednotkovou vakcínu proti herpes zoster (Recombinant Zoster Vaccine (RZV), Shingrix), měl by se nový screening uskutečnit měsíc po druhé požadované dávce vakcíny.
- Keratorefrakční chirurgie, jiná než limbální relaxační incize nebo astigmatické keratotomie v době operace katarakty, do 5 let od zařazení, nebo keratoplastika postiženého oka se zoster.
- Na systémových antivirotikech s aktivitou proti herpesu během posledních 30 dnů, včetně acykloviru, valacikloviru nebo famcikloviru, z jakéhokoli důvodu, s výjimkou léčby nedávno propukající HZO, včetně zkoumané studie léčiva.
- Anamnéza jiného stavu, který může vyžadovat léčbu jedním z těchto tří antivirotik uvedených výše ve vylučovacím kritériu #7, v průběhu studie; účastníci studie, kteří vyžadují chronickou supresivní antivirovou léčbu těmito léky, budou vyloučeni.
- Sexuálně aktivní ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v reprodukčním věku, které nesouhlasí s užíváním antikoncepce během 1leté léčby.
- Uvěznění
- Jakákoli podmínka nebo okolnost, která by podle názoru výzkumného pracovníka studie vystavila účastníka studie zvýšenému riziku nebo ovlivnila jeho/její plné dodržování nebo dokončení studie.
- Účast v klinické studii testující léčivo, biologickou látku, zařízení nebo jiný zásah během posledních 30 dnů od návštěvy při registraci. Účastníci studie, kteří splňují toto kritérium, mohou být znovu prověřeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Zapouzdřené maskované placebo
|
Perorální placebo
|
|
Aktivní komparátor: Maskovaný perorální Valaciklovir 1000 mg denně
Valaciklovir, 500 mg, perorální pilulka, dvě pilulky po 500 mg denně
|
Perorální valaciklovir 1000 mg/den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants With the First Occurrence of New or Worsening Stromal Keratitis Without Ulceration (SK), Endothelial Keratitis (EK), Iritis (IR), Dendriform Epithelial Keratitis (DEK), or Stromal Keratitis With Ulceration (SKU)
Časové okno: 12. měsíc
|
Počet účastníků s prvním potvrzeným koncovým bodem (nový nebo zhoršující se SK, EK, IR, DEK nebo SKU spojený s předem specifikovanými definicemi těchto projevů onemocnění a souvisejícími požadavky na léčbu do 12 měsíců u účastníků studie přiřazených k valacykloviru ve srovnání s placebem.
Diagnostická kritéria byla definována pomocí klasifikace pro SK, EK, SKU a DEK způsobené virem herpes simplex (HSV) a standardizace nomenklatury uveitidy (SUN) pro IR.
Pro SK, EK, IR a SKU bylo vyžadováno podstatné zvýšení lokálního ošetření steroidů, definované jako startování, přesun z nižšího na vyšší účinnost steroidu nebo zdvojnásobení frekvence steroidu při jedné návštěvě (nové) nebo postupně do 3 měsíců (zhoršující se).
|
12. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s přínosem pro přetrvávající léčbu po 18 měsících, 6 měsíců po ukončení léčby
Časové okno: Měsíc 18 (6 měsíců po ošetření)
|
Sekundární koncový bod po 18 měsících posoudil, zda účinek léčby přetrvával 6 měsíců po léčbě.
Diagnostická kritéria byla definována pomocí klasifikace pro SK, EK, SKU a DEK způsobené HSV a standardizací nomenklatury uveitidy (SUN) pro IR.
Pro SK, EK, IR a SKU bylo vyžadováno podstatné zvýšení lokálního ošetření steroidů, definované jako startování, přesun z nižšího na vyšší účinnost steroidu nebo zdvojnásobení frekvence steroidu při jedné návštěvě (nové) nebo postupně do 3 měsíců (zhoršující se).
|
Měsíc 18 (6 měsíců po ošetření)
|
|
Počet epizod postherpetické neuralgie (PHN)
Časové okno: 12. měsíc
|
PHN byla definována skóre ZBPI (ZBPI) ZBPI ≥ 3 (úroveň, při které bolest narušuje normální činnosti), přetrvává, vyskytuje se nebo znovu se objevuje 3 nebo více měsíců po nástupu Herpes Zoster Ophthalmicus (HZO).
|
12. měsíc
|
|
Počet epizod postherpetické neuralgie (PHN)
Časové okno: Měsíc 18 (6 měsíců po ošetření)
|
PHN byla definována skóre ZBPI ≥ 3 (úroveň, na které bolest zasahuje do normálních činností), přetrvávající, vyskytuje se nebo znovu se objevuje 3 nebo více měsíců po začátku HZO
|
Měsíc 18 (6 měsíců po ošetření)
|
|
Průměrná doba trvání postherpetické neuralgie (PHN)
Časové okno: Měsíc 24 (12 měsíců po ošetření)
|
Trvání bolesti po zoster je získáno při každé návštěvě, když nahlásili bolest.
Opatření výsledku bylo získáno pomocí skóre nejhorší bolesti ZBPI (ZBPI) za posledních 24 hodin 3/10 (úroveň, při které narušuje normální činnost) nebo více měsíce po nástupu HZO, po stanovení prevalence, závažnosti a trvání PHN (ZBPI).
|
Měsíc 24 (12 měsíců po ošetření)
|
|
Průměrná doba trvání postherpetické neuralgie (PHN)
Časové okno: 30. měsíc (18 měsíců po léčbě)
|
Trvání bolesti po zoster je získáno při každé návštěvě, když nahlásili bolest.
Opatření výsledku bylo získáno pomocí skóre nejhorší bolesti ZBPI (ZBPI) za posledních 24 hodin 3/10 (úroveň, při které narušuje normální činnost) nebo více měsíce po nástupu HZO, po stanovení prevalence, závažnosti a trvání PHN (ZBPI).
|
30. měsíc (18 měsíců po léčbě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Elisabeth Cohen, MD, NYU Langone Health
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce virem varicella zoster
- Infekce
- Virová onemocnění
- Oční nemoci
- DNA virové infekce
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, infekční
- Herpesviridae infekce
- Kožní onemocnění, virové
- Oční infekce
- Oční infekce, virové
- Herpes Simplex
- Herpes zoster
- Herpes Zoster Ophthalmicus
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Valaciklovir
Další identifikační čísla studie
- 16-00463
- 1U10EY026869 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .