Farmakodynamická interakce REMI a DMED (PIRAD)
Farmakodynamické interakce mezi remifentanilem a dexmedetomidinem (PIRAD)
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala, zda je použití kombinace dexmedetomidinu a remifentanilu klinicky užitečné pro poskytnutí anestezie během chirurgických a diagnostických postupů a zda by mohla být použita pro indukci anestezie. Dále je cílem získat lepší přehled o požadovaných dávkovacích režimech, interindividuální variabilitě v odpovědi na kombinaci a souvisejících vedlejších účincích. Lepší charakterizace této interakce lék-lék pravděpodobně povede k přesnějším dávkovacím režimům, což zase povede ke snížení výskytu nadměrné sedace, vedlejších účinků a doby zotavení.
Cílem je zmapovat farmakokinetické/farmakodynamické interakce mezi dexmedetomidinem a remifentanilem pomocí pozorování změn hloubky anestetika, měřených pomocí hypnotických a analgetických koncových bodů, jako je modifikované hodnocení pozorovatele bdělosti a sedativní škály (MOAA/S), reakce na elektrické podněty, reakce na indexy odvozené z laryngoskopie a elektroencefalogramu (EEG). Tyto účinky budou souviset s koncentracemi léčiva pomocí farmakokinetického/farmakodynamického (PKPD) modelování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fyzický stav Americké společnosti anesteziologů (ASA) 1
- Žádná významná lékařská historie
- Žádné chronické užívání léků, drog, tabáku nebo více než 20 g alkoholu denně (kromě perorální antikoncepce).
- Ohledně kognitivních funkcí: Dobrovolníci jsou považováni za osoby s dostatečnou kognitivní rezervou, pokud jsou schopni přečíst a porozumět formuláři s informacemi o pacientovi, pokud jsou schopni adekvátně odpovědět na anamnestické otázky během procesu screeningu a pokud je jim umožněno poskytnout legitimní písemný informovaný souhlas.
- Nebude proveden žádný výběr podle etnického původu
- Není přítomno žádné vylučovací kritérium
Kritéria vyloučení:
- Známá intolerance dexmedetomidinu nebo remifentanilu
- Odmítnutí dobrovolníka
- Věk < 18 let nebo > 70 let
- Těhotenství nebo v současné době kojení
- Účes s dredy (sledování EEG nebude možné)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <18 nebo >30 kg/m2.
- Neurologická porucha (epilepsie, přítomnost mozkového nádoru, operace mozku v anamnéze, hydrocefalické poruchy, deprese vyžadující léčbu antidepresivy, mozkové trauma v anamnéze, subarachnoidální krvácení, TIA nebo mozkový infarkt, psychóza nebo demence, schizofrenie zneužívání alkoholu nebo drog).
- Onemocnění kardiovaskulárního systému (hypertenze, onemocnění koronárních tepen, předchozí akutní infarkt myokardu, jakékoli onemocnění chlopní a/nebo myokardu zahrnující
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pouze dexmedetomidin
Dexmedetomidin bude podáván pomocí TCI v místě účinku podle Hannivoortova modelu rozšířeného o rychlostní konstantu v místě účinku 0,0428 min-1. Postupně se zvyšuje dávkovací režim s koncentracemi cílícími na koncentraci v místě účinku 1 ng/ml (40 min), 3 ng/ml (50 min), 4 ng/ml (40 min), 5 ng/ml (40 min) a 8 ng/ml (70 min). |
Podání jednoho léku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pouze remifentanil
Remifentanil bude podáván pomocí TCI v místě účinku podle Eleveldova modelu.
Bude podán režim postupného zvyšování dávkování, přičemž koncentrace cílí na koncentraci v místě účinku 1 ng/ml (12 min), 2 ng/ml (12 min), 3 ng/ml (12 min), 5 ng/ml (12 min) a 7 ng/ml (12 min).
|
Podání jednoho léku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Interakce dexmedetomidin-remifentanil
Bude podána fixní základní dávka dexmedetomidinu, která bude vypočítána poté, co prvních 5 subjektů dokončí relaci pouze s dexmedetomidinem. Bude nastavena na 50 % pozorovaného průměru EC50TOL (tolerance laryngoskopie). Infuze remifentanilu bude podávána TCI v místě účinku s postupným zvyšováním cílů 0,5 - 1,0 - 1,5 - 2,0 - 2,5 - 3,0 - 4,0 ng/ml, přičemž každý trvá 15 minut. |
Podání jednoho léku
Ostatní jména:
Podání jednoho léku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tolerance laryngoskopie (TOL)
Časové okno: 35-255 minut
|
Tolerance laryngoskopie (ano/ne) bude testována na konci každého kroku infuze během obou studijních dnů, kdy MOAA/s je 0/1 a bude vztažena ke koncentraci (koncentracím) léčiva.
|
35-255 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikované pozorovatelské hodnocení bdělosti a stupnice sedace (MOAA/s)
Časové okno: Během anestezie 1. a 2. den
|
Hypnotický koncový bod měřící hloubku anestezie.
|
Během anestezie 1. a 2. den
|
|
Elektrický podnět
Časové okno: Během anestezie 1. a 2. den
|
Měření analgezie pozorováním odezvy na standardizovaný elektrický stimul
|
Během anestezie 1. a 2. den
|
|
Elektroencefalogram (EEG)
Časové okno: Během anestezie 1. a 2. den
|
Bude zaznamenán vícekanálový elektroencefalogram
|
Během anestezie 1. a 2. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michel MR Struys, Prof.Dr., University Medical Center Groningen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hannivoort LN, Eleveld DJ, Proost JH, Reyntjens KM, Absalom AR, Vereecke HE, Struys MM. Development of an Optimized Pharmacokinetic Model of Dexmedetomidine Using Target-controlled Infusion in Healthy Volunteers. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):357-67. doi: 10.1097/ALN.0000000000000740.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Belur Nagaraj S. Frontal electroencephalogram based drug, sex, and age independent sedation level prediction using non-linear machine learning algorithms. J Clin Monit Comput. 2022 Feb;36(1):121-130. doi: 10.1007/s10877-020-00627-3. Epub 2020 Dec 14.
- Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF, Nagaraj SB. Dexmedetomidine-induced deep sedation mimics non-rapid eye movement stage 3 sleep: large-scale validation using machine learning. Sleep. 2021 Feb 12;44(2):zsaa167. doi: 10.1093/sleep/zsaa167.
- Belur Nagaraj S, Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF. Predicting Deep Hypnotic State From Sleep Brain Rhythms Using Deep Learning: A Data-Repurposing Approach. Anesth Analg. 2020 May;130(5):1211-1221. doi: 10.1213/ANE.0000000000004651.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Nagaraj SB. Novel drug-independent sedation level estimation based on machine learning of quantitative frontal electroencephalogram features in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):479-487. doi: 10.1016/j.bja.2019.06.004. Epub 2019 Jul 18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Agonisté adrenergních alfa-2 receptorů
- Adrenergní alfa-agonisté
- Adrenergní agonisté
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Hypnotika a sedativa
- Remifentanil
- Dexmedetomidin
Další identifikační čísla studie
- PIRAD-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .