Interaction pharmacodynamique du REMI et du DMED (PIRAD)
Interactions pharmacodynamiques entre le rémifentanil et la dexmédétomidine (PIRAD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue pour déterminer si l'utilisation d'une combinaison de dexmédétomidine et de rémifentanil est cliniquement utile pour fournir une anesthésie pendant les procédures chirurgicales et diagnostiques et si elle pourrait être utilisée pour l'induction anesthésique. En outre, l'objectif est de mieux comprendre les schémas posologiques requis, la variabilité interindividuelle en réponse à l'association et les effets secondaires associés. Une meilleure caractérisation de cette interaction médicamenteuse conduira vraisemblablement à des schémas posologiques plus précis, ce qui entraînera à son tour une réduction de la sursédation, des effets secondaires et des temps de récupération.
L'objectif est de cartographier l'interaction pharmacocinétique/pharmacodynamique entre la dexmédétomidine et le rémifentanil en observant les changements de profondeur d'anesthésie, mesurés par des paramètres hypnotiques et analgésiques tels que l'échelle modifiée d'évaluation de la vigilance et de la sédation par l'observateur (MOAA/S), la réponse aux stimuli électriques, la réponse aux indices dérivés de la laryngoscopie et de l'électroencéphalogramme (EEG). Ces effets seront liés aux concentrations de médicaments à l'aide de la modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PKPD).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Groningen, Pays-Bas, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Statut physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) 1
- Aucun antécédent médical significatif
- Pas d'usage chronique de médicaments, drogues, tabac ou plus de 20 gr d'alcool par jour (contraceptifs oraux exclus).
- Concernant la fonction cognitive : Les volontaires sont considérés comme ayant une réserve cognitive suffisante s'ils sont capables de lire et de comprendre la fiche d'information du patient, s'ils peuvent répondre de manière adéquate aux questions anamnestiques lors du processus de sélection et s'ils sont autorisés à fournir un consentement éclairé écrit légitime.
- Aucune sélection ne sera faite en fonction de l'origine ethnique
- Aucun critère d'exclusion n'est présent
Critère d'exclusion:
- Intolérance connue à la dexmédétomidine ou au rémifentanil
- Refus volontaire
- Âge < 18 ans ou > 70 ans
- Grossesse ou allaitement
- Coiffure avec dreadlocks (la surveillance EEG ne sera pas possible)
- Indice de masse corporelle (IMC) <18 ou >30 kg/m2.
- Trouble neurologique (épilepsie, présence d'une tumeur au cerveau, antécédent de chirurgie cérébrale, troubles hydrocéphaliques, dépression nécessitant un traitement par antidépresseurs, antécédent de traumatisme cérébral, hémorragie sous-arachnoïdienne, AIT ou infarctus cérébral, psychose ou démence, schizophrénie , abus d'alcool ou de drogues).
- Maladies impliquant le système cardiovasculaire (hypertension, maladie coronarienne, antécédent d'infarctus aigu du myocarde, toute maladie valvulaire et/ou myocardique impliquant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dexmédétomidine uniquement
La dexmédétomidine sera administrée par TCI au site d'effet selon le modèle d'Hannivoort étendu avec une constante de vitesse au site d'effet de 0,0428min-1. Un schéma posologique croissant par étapes sera administré, avec des concentrations ciblant une concentration au site d'effet de 1 ng/ml (40 min), 3 ng/ml (50 min), 4 ng/ml (40 min), 5 ng/ml (40 min) et 8 ng/ml (70 min). |
Administration d'un seul médicament
Autres noms:
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Expérimental: Rémifentanil seul
Le rémifentanil sera administré par TCI du site d'effet selon le modèle Eleveld.
Un schéma posologique croissant par étapes sera administré, avec des concentrations ciblant une concentration au site d'effet de 1 ng/ml (12 min), 2 ng/ml (12 min), 3 ng/ml (12 min), 5 ng/ml (12 min) et 7 ng/ml (12 min).
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Administration d'un seul médicament
Autres noms:
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Expérimental: Interaction dexmédétomidine-rémifentanil
Une dose de fond fixe de dexmédétomidine sera administrée, elle sera calculée une fois que les 5 premiers sujets auront terminé la session de dexmédétomidine seule. Il sera fixé à 50 % de la moyenne observée EC50TOL (tolérance de la laryngoscopie). La perfusion de rémifentanil sera administrée par TCI du site d'effet avec des cibles croissantes par étapes de 0,5 - 1,0 - 1,5 - 2,0 - 2,5 - 3,0 - 4,0 ng/ml, chacune durant 15 minutes. |
Administration d'un seul médicament
Autres noms:
Administration d'un seul médicament
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance de la laryngoscopie (TOL)
Délai: 35 - 255 minutes
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La tolérance d'une laryngoscopie (oui/non) sera testée à la fin de chaque étape de perfusion pendant les deux journées d'étude, lorsque MOAA/s est de 0/1 et sera liée à la ou aux concentrations de médicament.
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35 - 255 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle modifiée d'évaluation de la vigilance et de la sédation par l'observateur (MOAA/s)
Délai: Pendant les séances d'anesthésie jour 1 et jour 2
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Un paramètre hypnotique mesurant la profondeur de l'anesthésie.
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Pendant les séances d'anesthésie jour 1 et jour 2
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Stimulus électrique
Délai: Pendant les séances d'anesthésie jour 1 et jour 2
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Mesurer l'analgésie en observant la réponse à un stimulus électrique standardisé
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Pendant les séances d'anesthésie jour 1 et jour 2
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Électroencéphalogramme (EEG)
Délai: Pendant les séances d'anesthésie jour 1 et jour 2
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Un électroencéphalogramme multicanal sera enregistré
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Pendant les séances d'anesthésie jour 1 et jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michel MR Struys, Prof.Dr., University Medical Center Groningen
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hannivoort LN, Eleveld DJ, Proost JH, Reyntjens KM, Absalom AR, Vereecke HE, Struys MM. Development of an Optimized Pharmacokinetic Model of Dexmedetomidine Using Target-controlled Infusion in Healthy Volunteers. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):357-67. doi: 10.1097/ALN.0000000000000740.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Belur Nagaraj S. Frontal electroencephalogram based drug, sex, and age independent sedation level prediction using non-linear machine learning algorithms. J Clin Monit Comput. 2022 Feb;36(1):121-130. doi: 10.1007/s10877-020-00627-3. Epub 2020 Dec 14.
- Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF, Nagaraj SB. Dexmedetomidine-induced deep sedation mimics non-rapid eye movement stage 3 sleep: large-scale validation using machine learning. Sleep. 2021 Feb 12;44(2):zsaa167. doi: 10.1093/sleep/zsaa167.
- Belur Nagaraj S, Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF. Predicting Deep Hypnotic State From Sleep Brain Rhythms Using Deep Learning: A Data-Repurposing Approach. Anesth Analg. 2020 May;130(5):1211-1221. doi: 10.1213/ANE.0000000000004651.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Nagaraj SB. Novel drug-independent sedation level estimation based on machine learning of quantitative frontal electroencephalogram features in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):479-487. doi: 10.1016/j.bja.2019.06.004. Epub 2019 Jul 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Hypnotiques et sédatifs
- Rémifentanil
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- PIRAD-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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