Interacción farmacodinámica de REMI y DMED (PIRAD)
Interacciones farmacodinámicas entre remifentanilo y dexmedetomidina (PIRAD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para investigar si el uso de una combinación de dexmedetomidina y remifentanilo es clínicamente útil para proporcionar anestesia durante los procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico y si podría usarse para la inducción anestésica. Además, el objetivo es obtener mejores conocimientos sobre los regímenes de dosificación requeridos, la variabilidad interindividual en respuesta a la combinación y los efectos secundarios asociados. Presumiblemente, una mejor caracterización de esta interacción fármaco-fármaco conducirá a regímenes de dosificación más precisos, lo que a su vez conducirá a una reducción en la aparición de exceso de sedación, efectos secundarios y tiempos de recuperación.
El objetivo es mapear la interacción farmacocinética/farmacodinámica entre la dexmedetomidina y el remifentanilo mediante la observación de los cambios en la profundidad anestésica, medidos por criterios de valoración hipnóticos y analgésicos, como la escala modificada de evaluación del estado de alerta y sedación del observador (MOAA/S), respuesta a estímulos eléctricos, respuesta a índices derivados de laringoscopia y electroencefalograma (EEG). Estos efectos se relacionarán con las concentraciones del fármaco utilizando modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PKPD).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) Estado físico 1
- Sin antecedentes médicos de importancia
- No uso crónico de medicamentos, drogas, tabaco o más de 20 gr de alcohol diarios (excluyendo anticonceptivos orales).
- En cuanto a la función cognitiva: Se considera que los voluntarios tienen suficiente reserva cognitiva si son capaces de leer y comprender el formulario de información del paciente, si pueden responder adecuadamente a las preguntas anamnésicas durante el proceso de selección y si se les permite dar un consentimiento informado legítimo por escrito.
- No se hará ninguna selección con respecto al origen étnico.
- No existe ningún criterio de exclusión.
Criterio de exclusión:
- Intolerancia conocida a la dexmedetomidina o al remifentanilo
- rechazo voluntario
- Edad < 18 años o > 70 años
- Embarazo, o actualmente amamantando
- Peinado con rastas (no será posible la monitorización EEG)
- Índice de masa corporal (IMC) <18 o >30 kg/m2.
- Trastorno neurológico (epilepsia, presencia de un tumor cerebral, antecedentes de cirugía cerebral, trastornos hidrocefálicos, depresión que requiera tratamiento con medicamentos antidepresivos, antecedentes de traumatismo craneoencefálico, hemorragia subaracnoidea, AIT o infarto cerebral, psicosis o demencia, esquizofrenia , abuso de alcohol o drogas).
- Enfermedades que afecten al sistema cardiovascular (hipertensión arterial, enfermedad de las arterias coronarias, infarto agudo de miocardio previo, cualquier enfermedad valvular y/o miocárdica que implique
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Solo dexmedetomidina
La dexmedetomidina se administrará mediante TCI en el sitio efecto según el modelo de Hannivoort extendido con una constante de velocidad en el sitio efecto de 0,0428 min-1. Se administrará un régimen de dosificación gradual, con concentraciones dirigidas a una concentración en el lugar del efecto de 1 ng/ml (40 min), 3 ng/ml (50 min), 4 ng/ml (40 min), 5 ng/ml (40 min). min) y 8 ng/ml (70 min). |
Administración de un solo fármaco
Otros nombres:
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Experimental: Remifentanilo solo
El remifentanilo se administrará por TCI en el lugar del efecto según el modelo de Eleveld.
Se administrará un régimen de dosificación gradual, con concentraciones dirigidas a una concentración en el lugar del efecto de 1 ng/ml (12 min), 2 ng/ml (12 min), 3 ng/ml (12 min), 5 ng/ml (12 min). min) y 7 ng/ml (12 min).
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Administración de un solo fármaco
Otros nombres:
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Experimental: Interacción dexmedetomidina-remifentanilo
Se administrará una dosis de fondo fija de dexmedetomidina, que se calculará después de que los primeros 5 sujetos hayan completado la sesión de dexmedetomidina solamente. Se establecerá en el 50 % de la EC50TOL (tolerancia de la laringoscopia) media observada. La infusión de remifentanilo se administrará por TCI en el sitio de efecto con objetivos crecientes de 0,5 - 1,0 - 1,5 - 2,0 - 2,5 - 3,0 - 4,0 ng/ml, cada uno con una duración de 15 minutos. |
Administración de un solo fármaco
Otros nombres:
Administración de un solo fármaco
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerancia de la laringoscopia (TOL)
Periodo de tiempo: 35 - 255 minutos
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La tolerancia de una laringoscopia (sí/no) se evaluará al final de cada paso de infusión durante ambos días de estudio, cuando MOAA/s sea 0/1 y se relacionará con las concentraciones del fármaco.
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35 - 255 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala modificada de evaluación del estado de alerta y sedación del observador (MOAA/s)
Periodo de tiempo: Durante las sesiones de anestesia día 1 y día 2
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Un criterio de valoración hipnótico que mide la profundidad de la anestesia.
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Durante las sesiones de anestesia día 1 y día 2
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Estímulo eléctrico
Periodo de tiempo: Durante las sesiones de anestesia día 1 y día 2
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Medición de la analgesia mediante la observación de la respuesta a un estímulo eléctrico estandarizado
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Durante las sesiones de anestesia día 1 y día 2
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Electroencefalograma (EEG)
Periodo de tiempo: Durante las sesiones de anestesia día 1 y día 2
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Se registrará un electroencefalograma multicanal.
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Durante las sesiones de anestesia día 1 y día 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel MR Struys, Prof.Dr., University Medical Center Groningen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hannivoort LN, Eleveld DJ, Proost JH, Reyntjens KM, Absalom AR, Vereecke HE, Struys MM. Development of an Optimized Pharmacokinetic Model of Dexmedetomidine Using Target-controlled Infusion in Healthy Volunteers. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):357-67. doi: 10.1097/ALN.0000000000000740.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Belur Nagaraj S. Frontal electroencephalogram based drug, sex, and age independent sedation level prediction using non-linear machine learning algorithms. J Clin Monit Comput. 2022 Feb;36(1):121-130. doi: 10.1007/s10877-020-00627-3. Epub 2020 Dec 14.
- Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF, Nagaraj SB. Dexmedetomidine-induced deep sedation mimics non-rapid eye movement stage 3 sleep: large-scale validation using machine learning. Sleep. 2021 Feb 12;44(2):zsaa167. doi: 10.1093/sleep/zsaa167.
- Belur Nagaraj S, Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF. Predicting Deep Hypnotic State From Sleep Brain Rhythms Using Deep Learning: A Data-Repurposing Approach. Anesth Analg. 2020 May;130(5):1211-1221. doi: 10.1213/ANE.0000000000004651.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Nagaraj SB. Novel drug-independent sedation level estimation based on machine learning of quantitative frontal electroencephalogram features in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):479-487. doi: 10.1016/j.bja.2019.06.004. Epub 2019 Jul 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Hipnóticos y sedantes
- Remifentanilo
- Dexmedetomidina
Otros números de identificación del estudio
- PIRAD-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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