Interação farmacodinâmica de REMI e DMED (PIRAD)
Interações farmacodinâmicas entre remifentanil e dexmedetomidina (PIRAD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi desenhado para investigar se o uso de uma combinação de dexmedetomidina e remifentanil é clinicamente útil para fornecer anestesia durante procedimentos cirúrgicos e diagnósticos e se pode ser usado para indução anestésica. Além disso, o objetivo é obter melhores informações sobre os regimes de dosagem necessários, a variabilidade interindividual em resposta à combinação e os efeitos colaterais associados. A melhor caracterização dessa interação medicamentosa provavelmente levará a esquemas de dosagem mais precisos, o que, por sua vez, levará a uma redução na ocorrência de supersedação, efeitos colaterais e tempos de recuperação.
O objetivo é mapear a interação farmacocinética/farmacodinâmica entre dexmedetomidina e remifentanil por meio da observação de alterações na profundidade anestésica, medidas por parâmetros hipnóticos e analgésicos, como avaliação do observador modificada da escala de alerta e sedação (MOAA/S), resposta a estímulos elétricos, resposta a índices derivados de laringoscopia e eletroencefalograma (EEG). Esses efeitos serão relacionados às concentrações de drogas usando modelagem farmacocinética/farmacodinâmica (PKPD).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Groningen, Holanda, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) Estado Físico 1
- Sem histórico médico significativo
- Sem uso crônico de medicamentos, drogas, tabaco ou mais de 20 gr de álcool por dia (anticoncepcionais orais excluídos).
- No que diz respeito à função cognitiva: Os voluntários são considerados com reserva cognitiva suficiente se forem capazes de ler e compreender o formulário de informações do paciente, se puderem responder adequadamente às perguntas anamnésticas durante o processo de triagem e se puderem fornecer consentimento informado por escrito legítimo.
- Nenhuma seleção será feita em relação à origem étnica
- Nenhum critério de exclusão está presente
Critério de exclusão:
- Intolerância conhecida à dexmedetomidina ou remifentanil
- recusa voluntária
- Idade < 18 anos ou > 70 anos
- Gravidez ou atualmente amamentando
- Penteado com dreadlocks (o monitoramento de EEG não será possível)
- Índice de massa corporal (IMC) <18 ou >30 kg/m2.
- Distúrbio neurológico (epilepsia, presença de tumor cerebral, histórico de cirurgia cerebral, distúrbios hidrocefálicos, depressão que necessita de tratamento com medicamentos antidepressivos, histórico de trauma cerebral, sangramento subaracnóideo, AIT ou infarto cerebral, psicose ou demência, esquizofrenia , abuso de álcool ou drogas).
- Doenças envolvendo o sistema cardiovascular (hipertensão, doença arterial coronariana, infarto agudo do miocárdio prévio, qualquer doença valvular e/ou miocárdica envolvendo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dexmedetomidina apenas
A dexmedetomidina será administrada por TCI no local de efeito de acordo com o modelo de Hannivoort estendido com uma constante de taxa no local de efeito de 0,0428min-1. Será dado um regime de dosagem gradualmente crescente, com concentrações visando uma concentração no local de efeito de 1 ng/ml (40 min), 3 ng/ml (50 min), 4 ng/ml (40 min), 5 ng/ml (40 min). min) e 8 ng/ml (70 min). |
Administração de medicamento único
Outros nomes:
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Experimental: Apenas remifentanil
O remifentanil será administrado por TCI no local de efeito de acordo com o modelo Eleveld.
Um regime de dosagem crescente gradual será administrado, com concentrações visando uma concentração no local de efeito de 1 ng/ml (12 min), 2 ng/ml (12 min), 3 ng/ml (12 min), 5 ng/ml (12 min min) e 7 ng/ml (12 min).
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Administração de medicamento único
Outros nomes:
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Experimental: Interação Dexmedetomidina-Remifentanil
Será dada uma dose fixa de fundo de dexmedetomidina, que será calculada após os primeiros 5 indivíduos concluírem a sessão apenas de dexmedetomidina. Será definido como 50% da média observada EC50TOL (Tolerância de Laringoscopia). A infusão de remifentanil será administrada por TCI no local de efeito com metas de aumento gradual de 0,5 - 1,0 - 1,5 - 2,0 - 2,5 - 3,0 - 4,0 ng/ml, cada uma com duração de 15 minutos. |
Administração de medicamento único
Outros nomes:
Administração de medicamento único
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerância de Laringoscopia (TOL)
Prazo: 35 - 255 minutos
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A tolerância de uma laringoscopia (sim/não) será testada ao final de cada etapa de infusão durante os dois dias de estudo, quando o MOAA/s for 0/1 e será relacionada à(s) concentração(ões) da(s) droga(s).
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35 - 255 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação modificada do observador da escala de alerta e sedação (MOAA/s)
Prazo: Durante as sessões de anestesia dia 1 e dia 2
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Um endpoint hipnótico que mede a profundidade da anestesia.
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Durante as sessões de anestesia dia 1 e dia 2
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Estímulo elétrico
Prazo: Durante as sessões de anestesia dia 1 e dia 2
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Medindo a analgesia observando a resposta a um estímulo elétrico padronizado
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Durante as sessões de anestesia dia 1 e dia 2
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Eletroencefalograma (EEG)
Prazo: Durante as sessões de anestesia dia 1 e dia 2
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Um eletroencefalograma multicanal será gravado
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Durante as sessões de anestesia dia 1 e dia 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel MR Struys, Prof.Dr., University Medical Center Groningen
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hannivoort LN, Eleveld DJ, Proost JH, Reyntjens KM, Absalom AR, Vereecke HE, Struys MM. Development of an Optimized Pharmacokinetic Model of Dexmedetomidine Using Target-controlled Infusion in Healthy Volunteers. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):357-67. doi: 10.1097/ALN.0000000000000740.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Belur Nagaraj S. Frontal electroencephalogram based drug, sex, and age independent sedation level prediction using non-linear machine learning algorithms. J Clin Monit Comput. 2022 Feb;36(1):121-130. doi: 10.1007/s10877-020-00627-3. Epub 2020 Dec 14.
- Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF, Nagaraj SB. Dexmedetomidine-induced deep sedation mimics non-rapid eye movement stage 3 sleep: large-scale validation using machine learning. Sleep. 2021 Feb 12;44(2):zsaa167. doi: 10.1093/sleep/zsaa167.
- Belur Nagaraj S, Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF. Predicting Deep Hypnotic State From Sleep Brain Rhythms Using Deep Learning: A Data-Repurposing Approach. Anesth Analg. 2020 May;130(5):1211-1221. doi: 10.1213/ANE.0000000000004651.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Nagaraj SB. Novel drug-independent sedation level estimation based on machine learning of quantitative frontal electroencephalogram features in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):479-487. doi: 10.1016/j.bja.2019.06.004. Epub 2019 Jul 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Hipnóticos e Sedativos
- Remifentanil
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- PIRAD-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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