REMI:n ja DMED:n farmakodynaaminen vuorovaikutus (PIRAD)
Remifentaniilin ja deksmedetomidiinin (PIRAD) väliset farmakodynaamiset vuorovaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan, onko deksmedetomidiinin ja remifentaniilin yhdistelmän käyttö kliinisesti hyödyllistä anestesian aikaansaamiseksi kirurgisten ja diagnostisten toimenpiteiden aikana ja voidaanko sitä käyttää anestesian induktioon. Lisäksi tavoitteena on saada parempi käsitys vaadituista annostusohjelmista, yksilöiden välisestä vaihtelusta vasteessa yhdistelmään ja siihen liittyvistä sivuvaikutuksista. Tämän lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen parempi karakterisointi johtaa oletettavasti tarkempiin annostusohjelmiin, mikä puolestaan johtaa ylisedaatioiden, sivuvaikutusten ja toipumisaikojen vähenemiseen.
Tavoitteena on kartoittaa deksmedetomidiinin ja remifentaniilin välinen farmakokineettinen/farmakodynaaminen vuorovaikutus tarkkailemalla muutoksia anestesian syvyydessä, mitattuna hypnoottisilla ja analgeettisilla päätepisteillä, kuten muunnetulla tarkkailijan arviolla vireys- ja sedatioasteikko (MOAA/S), vaste sähköärsykkeisiin, vaste laryngoskooppi ja elektroenkefalogrammi (EEG) johdetut indeksit. Nämä vaikutukset liittyvät lääkeainepitoisuuksiin käyttämällä farmakokineettistä/farmakodynaamista (PKPD) mallintamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tila 1
- Ei merkittävää lääketieteellistä historiaa
- Ei jatkuvaa lääkkeiden, huumeiden, tupakan tai yli 20 g alkoholin käyttöä päivässä (pois lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet).
- Kognitiivisen toiminnan osalta: Vapaaehtoisilla katsotaan olevan riittävä kognitiivinen reservi, jos he pystyvät lukemaan ja ymmärtämään potilastietolomakkeen, jos he pystyvät vastaamaan riittävästi anamnestisiin kysymyksiin seulontaprosessin aikana ja jos heillä on oikeus antaa laillinen kirjallinen tietoinen suostumus.
- Etnisen taustan perusteella ei tehdä valintaa
- Poissulkemiskriteeriä ei ole
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu intoleranssi deksmedetomidiinille tai remifentaniilille
- Vapaaehtoinen kieltäytyminen
- Ikä < 18 vuotta tai > 70 vuotta
- Raskaus tai parhaillaan imettäminen
- Hiustyyli rastatukkailla (EEG-seuranta ei ole mahdollista)
- Painoindeksi (BMI) <18 tai >30 kg/m2.
- Neurologiset häiriöt (epilepsia, aivokasvain, aiemmin tehty aivoleikkaus, vesipäähäiriöt, masennuslääkehoitoa vaativa masennus, aivovamma, subaraknoidaalinen verenvuoto, TIA tai aivoinfarkti, psykoosi tai dementia, skitsofrenia , alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö).
- Sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvät sairaudet (hypertensio, sepelvaltimotauti, aikaisempi akuutti sydäninfarkti, mikä tahansa läppä- ja/tai sydänsairaus, johon liittyy
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vain deksmedetomidiini
Deksmedetomidiinia annetaan vaikutuspaikan TCI:llä Hannivoort-mallin mukaisesti, jota on laajennettu vaikutusalueen nopeusvakiolla 0,0428 min-1. Asteittain nouseva annostusohjelma annetaan, jolloin pitoisuudet kohdistuvat vaikutuskohdan pitoisuuteen 1 ng/ml (40 min), 3 ng/ml (50 min), 4 ng/ml (40 min), 5 ng/ml (40 min. min) ja 8 ng/ml (70 min). |
Yksittäinen lääkkeen antaminen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vain remifentaniili
Remifentaniili annetaan vaikutuspaikan TCI:llä Eleveld-mallin mukaisesti.
Asteittain nouseva annostusohjelma annetaan pitoisuuksilla, jotka kohdistuvat vaikutuskohdan pitoisuuteen 1 ng/ml (12 min), 2 ng/ml (12 min), 3 ng/ml (12 min), 5 ng/ml (12 min). min) ja 7 ng/ml (12 min).
|
Yksittäinen lääkkeen antaminen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Deksmedetomidiini-remifentaniilin yhteisvaikutus
Deksmedetomidiinia annetaan kiinteä taustaannos, joka lasketaan sen jälkeen, kun ensimmäiset 5 koehenkilöä ovat suorittaneet deksmedetomidiinia käyttävän istunnon. Se asetetaan 50 prosenttiin havaitusta keskimääräisestä EC50TOL:sta (laryngoscopyn toleranssi). Remifentaniili-infuusio annetaan vaikutuskohdan TCI:n avulla portaittaisesti kasvavilla tavoitteilla 0,5 - 1,0 - 1,5 - 2,0 - 2,5 - 3,0 - 4,0 ng/ml, kukin 15 minuutin ajan. |
Yksittäinen lääkkeen antaminen
Muut nimet:
Yksittäinen lääkkeen antaminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laryngoskoopin toleranssi (TOL)
Aikaikkuna: 35-255 minuuttia
|
Laryngoskoopian sietokyky (kyllä/ei) testataan jokaisen infuusiovaiheen lopussa molempina tutkimuspäivinä, kun MOAA/s on 0/1 ja se on suhteessa lääkepitoisuuteen/pitoisuuksiin.
|
35-255 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu tarkkailijan arvio vireys- ja sedaatioasteikosta (MOAA/s)
Aikaikkuna: Anestesiaistuntojen aikana päivä 1 ja päivä 2
|
Hypnoottinen päätepiste, joka mittaa anestesian syvyyttä.
|
Anestesiaistuntojen aikana päivä 1 ja päivä 2
|
|
Sähköinen ärsyke
Aikaikkuna: Anestesiaistuntojen aikana päivä 1 ja päivä 2
|
Analgesian mittaaminen tarkkailemalla vastetta standardoituun sähköiseen ärsykkeeseen
|
Anestesiaistuntojen aikana päivä 1 ja päivä 2
|
|
Elektroenkefalogrammi (EEG)
Aikaikkuna: Anestesiaistuntojen aikana päivä 1 ja päivä 2
|
Monikanavainen elektroenkefalogrammi tallennetaan
|
Anestesiaistuntojen aikana päivä 1 ja päivä 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michel MR Struys, Prof.Dr., University Medical Center Groningen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hannivoort LN, Eleveld DJ, Proost JH, Reyntjens KM, Absalom AR, Vereecke HE, Struys MM. Development of an Optimized Pharmacokinetic Model of Dexmedetomidine Using Target-controlled Infusion in Healthy Volunteers. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):357-67. doi: 10.1097/ALN.0000000000000740.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Belur Nagaraj S. Frontal electroencephalogram based drug, sex, and age independent sedation level prediction using non-linear machine learning algorithms. J Clin Monit Comput. 2022 Feb;36(1):121-130. doi: 10.1007/s10877-020-00627-3. Epub 2020 Dec 14.
- Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF, Nagaraj SB. Dexmedetomidine-induced deep sedation mimics non-rapid eye movement stage 3 sleep: large-scale validation using machine learning. Sleep. 2021 Feb 12;44(2):zsaa167. doi: 10.1093/sleep/zsaa167.
- Belur Nagaraj S, Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF. Predicting Deep Hypnotic State From Sleep Brain Rhythms Using Deep Learning: A Data-Repurposing Approach. Anesth Analg. 2020 May;130(5):1211-1221. doi: 10.1213/ANE.0000000000004651.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Nagaraj SB. Novel drug-independent sedation level estimation based on machine learning of quantitative frontal electroencephalogram features in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):479-487. doi: 10.1016/j.bja.2019.06.004. Epub 2019 Jul 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Remifentaniili
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PIRAD-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .