Фармакодинамическое взаимодействие REMI и DMED (PIRAD)
Фармакодинамические взаимодействия между ремифентанилом и дексмедетомидином (ПИРАД)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование предназначено для изучения того, является ли использование комбинации дексмедетомидина и ремифентанила клинически полезным для обеспечения анестезии во время хирургических и диагностических процедур и может ли она использоваться для индукции анестезии. Кроме того, цель состоит в том, чтобы лучше понять требуемые режимы дозирования, межиндивидуальную вариабельность реакции на комбинацию и связанные с ней побочные эффекты. Более точная характеристика этого лекарственного взаимодействия, по-видимому, приведет к более точным режимам дозирования, что, в свою очередь, приведет к снижению случаев передозировки, побочных эффектов и времени восстановления.
Цель состоит в том, чтобы составить карту фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между дексмедетомидином и ремифентанилом путем наблюдения за изменениями глубины анестезии, измеряемой с помощью конечных точек снотворного и анальгетического действия, таких как модифицированная шкала бдительности и седативного действия наблюдателя (MOAA/S), реакция на электрические стимулы, реакция на производные показатели ларингоскопии и электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Эти эффекты будут связаны с концентрацией лекарственного средства с использованием фармакокинетического/фармакодинамического (PKPD) моделирования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Американское общество анестезиологов (ASA) Физическое состояние 1
- Медицинский анамнез значения не имеет
- Не употреблять лекарства, наркотики, табак или алкоголь более 20 г в день (за исключением оральных контрацептивов).
- Относительно когнитивной функции: Добровольцы считаются обладающими достаточным когнитивным резервом, если они способны читать и понимать форму с информацией о пациенте, если они могут адекватно ответить на анамнестические вопросы в процессе скрининга и если им разрешено давать законное письменное информированное согласие.
- Отбор по этническому происхождению производиться не будет.
- Критерий исключения отсутствует
Критерий исключения:
- Известная непереносимость дексмедетомидина или ремифентанила
- Добровольный отказ
- Возраст < 18 лет или > 70 лет
- Беременность или кормление грудью
- Прическа с дредами (ЭЭГ-мониторинг будет невозможен)
- Индекс массы тела (ИМТ) <18 или >30 кг/м2.
- Неврологические расстройства (эпилепсия, наличие опухоли головного мозга, хирургическое вмешательство на головном мозге в анамнезе, гидроцефальные расстройства, депрессия, требующая лечения антидепрессантами, травма головного мозга в анамнезе, субарахноидальное кровотечение, ТИА или инфаркт головного мозга, психоз или деменция, шизофрения , злоупотребление алкоголем или наркотиками).
- Заболевания сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, перенесенный острый инфаркт миокарда, любое поражение клапанов и/или миокарда с вовлечением
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Только дексмедетомидин
Дексмедетомидин будет вводиться с помощью TCI в месте действия в соответствии с расширенной моделью Hannivoort с константой скорости в месте действия, равной 0,0428 мин-1. Будет назначен ступенчатый режим дозирования с концентрациями, нацеленными на концентрацию в месте действия, 1 нг/мл (40 мин), 3 нг/мл (50 мин), 4 нг/мл (40 мин), 5 нг/мл (40 мин). мин) и 8 нг/мл (70 мин). |
Однократное введение препарата
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Только ремифентанил
Ремифентанил будет вводиться с помощью TCI места действия в соответствии с моделью Eleveld.
Будет назначен ступенчатый режим дозирования с концентрациями, нацеленными на концентрацию в месте действия, 1 нг/мл (12 мин), 2 нг/мл (12 мин), 3 нг/мл (12 мин), 5 нг/мл (12 мин). мин) и 7 нг/мл (12 мин).
|
Однократное введение препарата
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Взаимодействие дексмедетомидин-ремифентанил
Будет дана фиксированная фоновая доза дексмедетомидина, которая будет рассчитана после того, как первые 5 субъектов завершили сеанс только с дексмедетомидином. Он будет установлен на 50% наблюдаемого среднего значения EC50TOL (переносимость ларингоскопии). Инфузия ремифентанила будет проводиться в соответствии с TCI места действия с пошаговым увеличением целевых значений 0,5–1,0–1,5–2,0–2,5–3,0–4,0 нг/мл, каждое из которых длится 15 минут. |
Однократное введение препарата
Другие имена:
Однократное введение препарата
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость ларингоскопии (TOL)
Временное ограничение: 35 - 255 минут
|
Переносимость ларингоскопии (да/нет) будет проверяться в конце каждого этапа инфузии в течение обоих дней исследования, когда MOAA/s составляет 0/1 и будет зависеть от концентрации (концентраций) лекарственного средства.
|
35 - 255 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированная оценка наблюдателем бдительности и шкалы седации (МОАА/с)
Временное ограничение: Во время сеансов анестезии 1-й и 2-й день
|
Гипнотическая конечная точка, измеряющая глубину анестезии.
|
Во время сеансов анестезии 1-й и 2-й день
|
|
Электрический раздражитель
Временное ограничение: Во время сеансов анестезии 1-й и 2-й день
|
Измерение обезболивания путем наблюдения за реакцией на стандартизированный электрический раздражитель
|
Во время сеансов анестезии 1-й и 2-й день
|
|
Электроэнцефалограмма (ЭЭГ)
Временное ограничение: Во время сеансов анестезии 1-й и 2-й день
|
Записывается многоканальная электроэнцефалограмма.
|
Во время сеансов анестезии 1-й и 2-й день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michel MR Struys, Prof.Dr., University Medical Center Groningen
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hannivoort LN, Eleveld DJ, Proost JH, Reyntjens KM, Absalom AR, Vereecke HE, Struys MM. Development of an Optimized Pharmacokinetic Model of Dexmedetomidine Using Target-controlled Infusion in Healthy Volunteers. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):357-67. doi: 10.1097/ALN.0000000000000740.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Belur Nagaraj S. Frontal electroencephalogram based drug, sex, and age independent sedation level prediction using non-linear machine learning algorithms. J Clin Monit Comput. 2022 Feb;36(1):121-130. doi: 10.1007/s10877-020-00627-3. Epub 2020 Dec 14.
- Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF, Nagaraj SB. Dexmedetomidine-induced deep sedation mimics non-rapid eye movement stage 3 sleep: large-scale validation using machine learning. Sleep. 2021 Feb 12;44(2):zsaa167. doi: 10.1093/sleep/zsaa167.
- Belur Nagaraj S, Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF. Predicting Deep Hypnotic State From Sleep Brain Rhythms Using Deep Learning: A Data-Repurposing Approach. Anesth Analg. 2020 May;130(5):1211-1221. doi: 10.1213/ANE.0000000000004651.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Nagaraj SB. Novel drug-independent sedation level estimation based on machine learning of quantitative frontal electroencephalogram features in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):479-487. doi: 10.1016/j.bja.2019.06.004. Epub 2019 Jul 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Снотворные и седативные средства
- Ремифентанил
- Дексмедетомидин
Другие идентификационные номера исследования
- PIRAD-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анестезия
-
Ohio State UniversityBaxter Healthcare CorporationЗавершенныйСевофлуран | Цистоскопы | Baxter Anesthesia Торговая марка DesfluraneСоединенные Штаты