Interazione farmacodinamica di REMI e DMED (PIRAD)
Interazioni farmacodinamiche tra remifentanil e dexmedetomidina (PIRAD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è progettato per indagare se l'uso di una combinazione di dexmedetomidina e remifentanil sia clinicamente utile per fornire l'anestesia durante le procedure chirurgiche e diagnostiche e se possa essere utilizzato per l'induzione dell'anestesia. Inoltre l'obiettivo è quello di ottenere una migliore comprensione dei regimi di dosaggio richiesti, della variabilità interindividuale in risposta alla combinazione e degli effetti collaterali associati. Una migliore caratterizzazione di questa interazione farmaco-farmaco porterà presumibilmente a regimi di dosaggio più precisi, che a loro volta porteranno a una riduzione del verificarsi di sedazione eccessiva, effetti collaterali e tempi di recupero.
L'obiettivo è quello di mappare l'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra dexmedetomidina e remifentanil osservando i cambiamenti nella profondità dell'anestesia, misurati da endpoint ipnotici e analgesici come la valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta e sedazione (MOAA/S), la risposta agli stimoli elettrici, la risposta a indici derivati dalla laringoscopia e dall'elettroencefalogramma (EEG). Questi effetti saranno correlati alle concentrazioni dei farmaci utilizzando modelli farmacocinetici/farmacodinamici (PKPD).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9713EZ
- University Medical Center Groningen
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) 1
- Nessuna storia medica significativa
- Nessun uso cronico di farmaci, droghe, tabacco o più di 20 gr di alcol al giorno (contraccettivi orali esclusi).
- Per quanto riguarda la funzione cognitiva: si ritiene che i volontari abbiano una riserva cognitiva sufficiente se sono in grado di leggere e comprendere il modulo informativo del paziente, se possono rispondere adeguatamente alle domande anamnestiche durante il processo di screening e se sono autorizzati a fornire un legittimo consenso informato scritto.
- Non verrà effettuata alcuna selezione in base all'origine etnica
- Non è presente alcun criterio di esclusione
Criteri di esclusione:
- Intolleranza nota alla dexmedetomidina o al remifentanil
- Rifiuto volontario
- Età < 18 anni o >70 anni
- Gravidanza o allattamento in corso
- Acconciatura con dreadlocks (il monitoraggio EEG non sarà possibile)
- Indice di massa corporea (BMI) <18 o >30 kg/m2.
- Disturbo neurologico (epilessia, presenza di un tumore al cervello, storia di chirurgia cerebrale, disturbi idrocefalici, depressione che necessita di trattamento con farmaci antidepressivi, storia di trauma cerebrale, sanguinamento subaracnoideo, TIA o infarto cerebrale, psicosi o demenza, schizofrenia , abuso di alcol o droghe).
- Malattie che coinvolgono il sistema cardiovascolare (ipertensione, malattia coronarica, pregresso infarto miocardico acuto, qualsiasi malattia valvolare e/o miocardica che coinvolga
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Solo dexmedetomidina
La dexmedetomidina sarà somministrata mediante TCI effetto-sito secondo il modello di Hannivoort esteso con una costante di velocità del sito effetto di 0,0428 min-1. Verrà somministrato un regime di dosaggio gradualmente crescente, con concentrazioni mirate a una concentrazione del sito di effetto di 1 ng/ml (40 min), 3 ng/ml (50 min), 4 ng/ml (40 min), 5 ng/ml (40 min) min) e 8 ng/ml (70 min). |
Singola somministrazione del farmaco
Altri nomi:
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Sperimentale: Solo remifentanil
Remifentanil sarà somministrato mediante TCI effetto-sito secondo il modello Eleveld.
Verrà somministrato un regime di dosaggio gradualmente crescente, con concentrazioni mirate a una concentrazione del sito di effetto di 1 ng/ml (12 min), 2 ng/ml (12 min), 3 ng/ml (12 min), 5 ng/ml (12 min) min) e 7 ng/ml (12 min).
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Singola somministrazione del farmaco
Altri nomi:
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Sperimentale: Interazione dexmedetomidina-remifentanil
Verrà somministrata una dose di base fissa di dexmedetomidina, calcolata dopo che i primi 5 soggetti hanno completato la sessione di sola dexmedetomidina. Sarà impostato al 50% della media osservata EC50TOL (tolleranza della laringoscopia). L'infusione di remifentanil verrà somministrata mediante TCI del sito di effetto con target crescenti graduali di 0,5 - 1,0 - 1,5 - 2,0 - 2,5 - 3,0 - 4,0 ng/ml, ciascuno della durata di 15 minuti. |
Singola somministrazione del farmaco
Altri nomi:
Singola somministrazione del farmaco
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tolleranza della laringoscopia (TOL)
Lasso di tempo: 35 - 255 minuti
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La tolleranza di una laringoscopia (sì/no) sarà testata alla fine di ogni fase di infusione durante entrambi i giorni di studio, quando MOAA/s è 0/1 e sarà correlata alla/e concentrazione/i del farmaco.
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35 - 255 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione modificata dell'osservatore della scala di allerta e sedazione (MOAA/s)
Lasso di tempo: Durante le sessioni di anestesia giorno 1 e giorno 2
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Un endpoint ipnotico che misura la profondità dell'anestesia.
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Durante le sessioni di anestesia giorno 1 e giorno 2
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Stimolo elettrico
Lasso di tempo: Durante le sessioni di anestesia giorno 1 e giorno 2
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Misurare l'analgesia osservando la risposta a uno stimolo elettrico standardizzato
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Durante le sessioni di anestesia giorno 1 e giorno 2
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Elettroencefalogramma (EEG)
Lasso di tempo: Durante le sessioni di anestesia giorno 1 e giorno 2
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Verrà registrato un elettroencefalogramma multicanale
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Durante le sessioni di anestesia giorno 1 e giorno 2
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michel MR Struys, Prof.Dr., University Medical Center Groningen
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hannivoort LN, Eleveld DJ, Proost JH, Reyntjens KM, Absalom AR, Vereecke HE, Struys MM. Development of an Optimized Pharmacokinetic Model of Dexmedetomidine Using Target-controlled Infusion in Healthy Volunteers. Anesthesiology. 2015 Aug;123(2):357-67. doi: 10.1097/ALN.0000000000000740.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Belur Nagaraj S. Frontal electroencephalogram based drug, sex, and age independent sedation level prediction using non-linear machine learning algorithms. J Clin Monit Comput. 2022 Feb;36(1):121-130. doi: 10.1007/s10877-020-00627-3. Epub 2020 Dec 14.
- Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF, Nagaraj SB. Dexmedetomidine-induced deep sedation mimics non-rapid eye movement stage 3 sleep: large-scale validation using machine learning. Sleep. 2021 Feb 12;44(2):zsaa167. doi: 10.1093/sleep/zsaa167.
- Belur Nagaraj S, Ramaswamy SM, Weerink MAS, Struys MMRF. Predicting Deep Hypnotic State From Sleep Brain Rhythms Using Deep Learning: A Data-Repurposing Approach. Anesth Analg. 2020 May;130(5):1211-1221. doi: 10.1213/ANE.0000000000004651.
- Ramaswamy SM, Kuizenga MH, Weerink MAS, Vereecke HEM, Struys MMRF, Nagaraj SB. Novel drug-independent sedation level estimation based on machine learning of quantitative frontal electroencephalogram features in healthy volunteers. Br J Anaesth. 2019 Oct;123(4):479-487. doi: 10.1016/j.bja.2019.06.004. Epub 2019 Jul 18.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Ipnotici e sedativi
- Remifentanil
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PIRAD-001
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