Otevřená studie bezpečnosti a snášenlivosti INCB062079 u subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem a jinými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Část 1: HCC; cholangiokarcinom; nebo rakovinu jícnu, nosohltanu nebo vážnou rakovinu vaječníků, bez ohledu na stav FGF19/FGFR4; nebo jiných solidních nádorových zhoubných nádorů s dokumentovanou změnou FGF19/FGFR4 (změny aktivující dráhu FGF19/FGFR4 zahrnují, aniž by byl výčet omezující, amplifikaci FGFR4, aktivační mutace FGFR4 a amplifikaci FGF19) na základě lokálního testování.

• Část 2: Předměty budou zapsány do 1 ze 3 kohort:

  • Kohorta A: HCC s amplifikací FGF19.
  • Kohorta B: HCC bez amplifikace FGF19.
  • Kohorta C: cholangiokarcinom, jícnové, nazofaryngeální nebo serózní karcinomy vaječníků (bez ohledu na stav FGF19/FGFR4) nebo jiné malignity solidních nádorů s dokumentovanou změnou FGF19/FGFR4.
• Po předchozí léčbě progredovala a buď a) není k dispozici žádná další účinná standardní protinádorová terapie (včetně odmítnutí pacientem), nebo b) standardní protinádorovou terapii netoleruje.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (část 1) nebo 0-2 (část 2).
• Archivní vzorek nádoru podle kritérií definovaných protokolem.
• Výsledky centrálně analyzovaného screeningu C4 (prekurzor syntézy žlučových kyselin) musí být nižší než 40,9 ng/ml, což je horní limit stanovený sponzorem.
• Musíte souhlasit s užíváním sekvestrantů žlučových kyselin při užívání INCB062079.

Kritéria vyloučení:

• Léčba jiným hodnoceným studovaným léčivem pro jakoukoli indikaci z jakéhokoli důvodu nebo příjem protirakovinných léků během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva; subjekty se musely zotavit z AE v důsledku dříve podávaných terapií.
• Předchozí příjem selektivního inhibitoru FGFR4 během posledních 6 měsíců.
• Laboratorní parametry mimo rozsahy definované protokolem.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
• Předchozí radioterapie do 2 týdnů po studijní léčbě. Jednotýdenní vymývací období je povoleno pro paliativní ozařování onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) se souhlasem lékařského monitoru.
• Historie infekce virem lidské imunodeficience.
• Neléčené metastázy do mozku nebo CNS nebo metastázy do mozku/CNS, které progredovaly. Subjekty s dříve léčenými a klinicky stabilními metastázami do mozku/CNS, kteří neužívají žádné kortikosteroidy po dobu ≥ 4 týdnů, jsou způsobilí.
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu, s výjimkou současné antivirové systémové léčby chronické hepatitidy B nebo C.
• Child-Pugh jaterní funkce třídy B nebo C.
• Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění.
• Anamnéza alergických reakcí na INCB062079, kteroukoli pomocnou látku INCB062079 nebo podobné sloučeniny.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které očekávají početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studijní medikace a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.