Eine Open-Label-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von INCB062079 bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom und anderen bösartigen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Teil 1: HCC; Cholangiokarzinom; oder Ösophagus-, Nasopharynx- oder schwerer Eierstockkrebs, unabhängig vom FGF19/FGFR4-Status; oder andere maligne solide Tumore mit dokumentierter FGF19/FGFR4-Veränderung (FGF19/FGFR4-Signalweg-aktivierende Veränderungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, FGFR4-Amplifikation, FGFR4-aktivierende Mutationen und FGF19-Amplifikation), basierend auf lokalen Tests.

• Teil 2: Die Probanden werden in 1 von 3 Kohorten eingeschrieben:

  • Kohorte A: HCC mit FGF19-Amplifikation.
  • Kohorte B: HCC ohne FGF19-Amplifikation.
  • Kohorte C: Cholangiokarzinom, Ösophagus-, Nasopharynx- oder seröser Eierstockkrebs (unabhängig vom FGF19/FGFR4-Status) oder andere Malignome solider Tumore mit dokumentierter FGF19/FGFR4-Veränderung.
• Fortschreiten nach vorheriger Therapie und entweder a) keine weitere wirksame Standard-Krebstherapie verfügbar ist (einschließlich Ablehnung durch den Patienten) oder b) eine Standard-Krebstherapie nicht verträgt.
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (Teil 1) oder 0-2 (Teil 2).
• Archivierte Tumorprobe nach protokolldefinierten Kriterien.
• Die Ergebnisse des zentral analysierten C4-Screenings (Vorläufer der Gallensäuresynthese) müssen unter 40,9 ng/ml liegen, was der vom Sponsor festgelegten Obergrenze entspricht.
• Muss zustimmen, Gallensäure-Sequestriermittel während der Einnahme von INCB062079 einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat für jede Indikation aus irgendeinem Grund oder Erhalt von Krebsmedikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Die Probanden müssen sich von UE aufgrund zuvor verabreichter Therapien erholt haben.
• Vorheriger Erhalt eines selektiven FGFR4-Hemmers innerhalb der letzten 6 Monate.
• Laborparameter außerhalb der protokolldefinierten Bereiche.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist.
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung. Eine 1-wöchige Auswaschphase ist für die palliative Bestrahlung bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) mit Genehmigung eines medizinischen Monitors zulässig.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Unbehandelte Hirn- oder ZNS-Metastasen oder fortgeschrittene Hirn-/ZNS-Metastasen. Patienten mit vorbehandelten und klinisch stabilen Hirn-/ZNS-Metastasen, die für ≥ 4 Wochen keine Kortikosteroide mehr haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, mit Ausnahme einer begleitenden antiviralen systemischen Therapie bei chronischer Hepatitis B oder C.
• Child-Pugh-Leberfunktion Klasse B oder C.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf INCB062079, einen der Hilfsstoffe von INCB062079 oder ähnliche Verbindungen.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden, die erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung von Studienmedikamenten und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für das Subjekt darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.