Открытое исследование безопасности и переносимости INCB062079 у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой и другими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Часть 1: ГЦК; холангиокарцинома; или рак пищевода, носоглотки или серьезный рак яичников, независимо от статуса FGF19/FGFR4; или другие злокачественные солидные опухоли с документально подтвержденным изменением FGF19/FGFR4 (изменения, активирующие путь FGF19/FGFR4, включают, но не ограничиваются ими, амплификацию FGFR4, мутации, активирующие FGFR4, и амплификацию FGF19) на основе местного тестирования.

• Часть 2: Субъекты будут зачислены в 1 из 3 когорт:

  • Когорта A: HCC с амплификации FGF19.
  • Когорта B: HCC без амплификации FGF19.
  • Когорта C: холангиокарцинома, рак пищевода, носоглотки или серозный рак яичников (независимо от статуса FGF19/FGFR4) или другие солидные опухоли с документально подтвержденным изменением FGF19/FGFR4.
• Прогрессировало после предшествующей терапии и либо а) отсутствует дальнейшая эффективная стандартная противораковая терапия (включая субъект отказа), либо б) имеется непереносимость стандартной противоопухолевой терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (часть 1) или 0–2 (часть 2).
• Архивный образец опухоли в соответствии с установленными протоколом критериями.
• Результаты централизованного скрининга C4 (предшественника синтеза желчных кислот) должны быть ниже 40,9 нг/мл, что является верхним пределом, установленным спонсором.
• Должен согласиться принимать секвестранты желчных кислот во время приема INCB062079.

Критерий исключения:

• Лечение другим исследуемым лекарственным средством по любому показанию по любой причине или прием противоопухолевых препаратов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства; субъекты должны были оправиться от НЯ из-за ранее назначенной терапии.
• Предшествующий прием селективного ингибитора FGFR4 в течение последних 6 месяцев.
• Лабораторные параметры вне диапазонов, определенных протоколом.
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после исследуемого лечения. 1-недельный период вымывания разрешен для паллиативного облучения при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), с разрешения медицинского наблюдателя.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе.
• Нелеченные метастазы в головной мозг или ЦНС или метастазы в головной мозг/ЦНС, которые прогрессировали. Подходят субъекты с ранее леченными и клинически стабильными метастазами в головной мозг/ЦНС, которые не принимают все кортикостероиды в течение ≥ 4 недель.
• Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами, за исключением сопутствующей противовирусной системной терапии хронического гепатита В или С.
• Класс функции печени по Чайлд-Пью B или C.
• История клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания.
• История аллергических реакций на INCB062079, любые вспомогательные вещества INCB062079 или аналогичные соединения.
• Беременные или кормящие женщины или субъекты, ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая прием исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.