Uno studio in aperto sulla sicurezza e sulla tollerabilità di INCB062079 in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato e altri tumori maligni

Criterio di inclusione:

• Parte 1: HCC; colangiocarcinoma; o carcinoma ovarico esofageo, rinofaringeo o grave, indipendentemente dallo stato FGF19/FGFR4; o altri tumori maligni solidi con alterazione FGF19/FGFR4 documentata (le alterazioni attivanti la via FGF19/FGFR4 includono, ma non sono limitate a, amplificazione FGFR4, mutazioni attivanti FGFR4 e amplificazione FGF19) sulla base di test locali.

• Parte 2: i soggetti saranno arruolati in 1 di 3 coorti:

  • Coorte A: HCC con amplificazione FGF19.
  • Coorte B: HCC senza amplificazione FGF19.
  • Coorte C: colangiocarcinoma, tumori ovarici esofagei, rinofaringei o sierosi (indipendentemente dallo stato FGF19/FGFR4) o altri tumori maligni solidi con alterazione FGF19/FGFR4 documentata.
• È progredito dopo una precedente terapia e a) non è disponibile un'altra terapia antitumorale standard efficace (incluso il rifiuto del soggetto) oppure b) è intollerante alla terapia antitumorale standard.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 (Parte 1) o 0-2 (Parte 2).
• Campione di tumore archiviato secondo i criteri definiti dal protocollo.
• I risultati dello screening C4 (precursore della sintesi degli acidi biliari) analizzati a livello centrale devono essere inferiori a 40,9 ng/mL, che è il limite superiore stabilito dallo sponsor.
• Deve accettare di assumere sequestranti degli acidi biliari durante l'assunzione di INCB062079.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con altro farmaco in studio sperimentale per qualsiasi indicazione per qualsiasi motivo o assunzione di farmaci antitumorali entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; i soggetti devono essersi ripresi dagli eventi avversi a causa di terapie precedentemente somministrate.
• Ricezione precedente di un inibitore selettivo dell'FGFR4 negli ultimi 6 mesi.
• Parametri di laboratorio al di fuori degli intervalli definiti dal protocollo.
• Anamnesi o presenza di un ECG anormale che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativo.
• - Precedente radioterapia entro 2 settimane dal trattamento in studio. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie non del sistema nervoso centrale (SNC) con l'approvazione del monitor medico.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale non trattate o metastasi cerebrali/del sistema nervoso centrale che sono progredite. Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali/SNC precedentemente trattate e clinicamente stabili e che non assumono tutti i corticosteroidi per ≥ 4 settimane.
• Malattia infettiva cronica o attualmente attiva che richieda un trattamento sistemico antibiotico, antimicotico o antivirale, ad eccezione della concomitante terapia sistemica antivirale per l'epatite cronica B o C.
• Funzionalità epatica Child-Pugh Classe B o C.
• Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata.
• Storia di reazioni allergiche a INCB062079, uno qualsiasi degli eccipienti di INCB062079 o composti simili.
• - Donne incinte o che allattano o soggetti che prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il soggetto; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.