Un estudio de seguridad y tolerabilidad de etiqueta abierta de INCB062079 en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado y otras neoplasias malignas

Criterios de inclusión:

• Parte 1: CHC; colangiocarcinoma; o cáncer de esófago, nasofaríngeo o de ovario grave, independientemente del estado de FGF19/FGFR4; u otras neoplasias malignas de tumores sólidos con alteración documentada de FGF19/FGFR4 (las alteraciones que activan la ruta de FGF19/FGFR4 incluyen, entre otras, amplificación de FGFR4, mutaciones activadoras de FGFR4 y amplificación de FGF19) según las pruebas locales.

• Parte 2: Los sujetos se inscribirán en 1 de 3 cohortes:

  • Cohorte A: CHC con amplificación de FGF19.
  • Cohorte B: CHC sin amplificación de FGF19.
  • Cohorte C: colangiocarcinoma, cáncer de ovario seroso, esofágico o nasofaríngeo (independientemente del estado de FGF19/FGFR4) u otros tumores malignos sólidos con alteración documentada de FGF19/FGFR4.
• Ha progresado después de la terapia previa y a) no hay más terapia estándar efectiva contra el cáncer disponible (incluido el rechazo del sujeto) ob) es intolerante a la terapia estándar contra el cáncer.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Parte 1) o 0-2 (Parte 2).
• Muestra de tumor de archivo según los criterios definidos por el protocolo.
• Los resultados de detección de C4 (precursor de la síntesis de ácidos biliares) analizados centralmente deben estar por debajo de 40,9 ng/mL, que es el límite superior determinado por el patrocinador.
• Debe aceptar tomar secuestrantes de ácidos biliares mientras toma INCB062079.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con otro fármaco del estudio en investigación para cualquier indicación por cualquier motivo, o recepción de medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; los sujetos deben haberse recuperado de EA debido a terapias administradas previamente.
• Recepción previa de un inhibidor selectivo de FGFR4 en los últimos 6 meses.
• Parámetros de laboratorio fuera de los rangos definidos por el protocolo.
• Antecedentes o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas del tratamiento del estudio. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades del sistema nervioso no central (SNC) con la aprobación del monitor médico.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Metástasis cerebrales o del SNC no tratadas o metástasis cerebrales/del SNC que han progresado. Los sujetos con metástasis cerebrales/SNC previamente tratadas y clínicamente estables y que no hayan recibido corticosteroides durante ≥ 4 semanas son elegibles.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales, excepto terapia sistémica antiviral concomitante para hepatitis crónica B o C.
• Función hepática Child-Pugh clase B o C.
• Antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa o no controlada.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a INCB062079, a alguno de los excipientes de INCB062079 o compuestos similares.
• Mujeres embarazadas o lactantes o sujetos que esperan concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración de la medicación del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.