En åben-label undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af INCB062079 i forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom og andre maligniteter

Inklusionskriterier:

• Del 1: HCC; cholangiocarcinom; eller esophageal, nasopharyngeal eller alvorlig ovariecancer, uanset FGF19/FGFR4-status; eller andre solide tumormaligniteter med dokumenteret FGF19/FGFR4-ændring (FGF19/FGFR4-vejaktiverende ændringer inkluderer, men er ikke begrænset til, FGFR4-amplifikation, FGFR4-aktiverende mutationer og FGF19-amplifikation) baseret på lokal test.

• Del 2: Emner vil blive tilmeldt 1 af 3 kohorter:

  • Kohorte A: HCC med FGF19 amplifikation.
  • Kohorte B: HCC uden FGF19-amplifikation.
  • Kohorte C: cholangiocarcinom, esophageal, nasopharyngeal eller serøs ovariecancer (uanset FGF19/FGFR4-status) eller andre solide tumormaligniteter med dokumenteret FGF19/FGFR4-ændring.
• Har udviklet sig efter tidligere behandling, og enten a) er der ingen yderligere effektiv standard anticancerterapi tilgængelig (inklusive forsøgspersonens afvisning) eller b) er intolerant over for standard anticancerterapi.
• Forventet levetid > 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (del 1) eller 0-2 (del 2).
• Arkivtumorprøve i henhold til protokoldefinerede kriterier.
• Centralt analyserede screenings C4-resultater (galdesyresynteseprecursor) skal være under 40,9 ng/ml, hvilket er den øvre grænse som bestemt af sponsoren.
• Skal acceptere at tage galdesyrebindende midler, mens du tager INCB062079.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med andet forsøgslægemiddel til enhver indikation af en hvilken som helst årsag eller modtagelse af kræftmedicin inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; forsøgspersoner skal være kommet sig fra AE'er på grund af tidligere administrerede terapier.
• Forudgående modtagelse af en selektiv FGFR4-hæmmer inden for de sidste 6 måneder.
• Laboratorieparametre uden for de protokoldefinerede områder.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
• Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling. En 1-uges udvaskningsperiode er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom med medicinsk monitors godkendelse.
• Anamnese med human immundefektvirusinfektion.
• Ubehandlede hjerne- eller CNS-metastaser eller hjerne-/CNS-metastaser, der har udviklet sig. Personer med tidligere behandlede og klinisk stabile hjerne-/CNS-metastaser, og som er fri for alle kortikosteroider i ≥ 4 uger, er kvalificerede.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling, undtagen samtidig antiviral systemisk behandling af kronisk hepatitis B eller C.
• Child-Pugh leverfunktion Klasse B eller C.
• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom.
• Anamnese med allergiske reaktioner over for INCB062079, et eller flere af hjælpestofferne i INCB062079 eller lignende forbindelser.
• Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner, der forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesmedicin og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.