Een open-label veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek van INCB062079 bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom en andere maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Deel 1: HCC; cholangiocarcinoom; of slokdarm-, nasofaryngeale of ernstige eierstokkanker, ongeacht de FGF19/FGFR4-status; of andere maligniteiten van solide tumoren met gedocumenteerde FGF19/FGFR4-verandering (FGF19/FGFR4-pathway-activerende veranderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, FGFR4-amplificatie, FGFR4-activerende mutaties en FGF19-amplificatie) op basis van lokale testen.

• Deel 2: proefpersonen worden ingeschreven in 1 van de 3 cohorten:

  • Cohort A: HCC met FGF19-versterking.
  • Cohort B: HCC zonder FGF19-versterking.
  • Cohort C: cholangiocarcinoom, slokdarm-, nasofaryngeale of sereuze eierstokkanker (ongeacht de FGF19/FGFR4-status), of andere solide tumormaligniteiten met gedocumenteerde FGF19/FGFR4-verandering.
• Is gevorderd na eerdere therapie en a) er is geen verdere effectieve standaardbehandeling tegen kanker beschikbaar (inclusief weigering van de proefpersoon) of b) is intolerant voor standaardbehandeling tegen kanker.
• Levensverwachting > 12 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (Deel 1) of 0-2 (Deel 2).
• Gearchiveerd tumorspecimen volgens in het protocol gedefinieerde criteria.
• Centraal geanalyseerde screening C4-resultaten (voorloper van galzuursynthese) moeten lager zijn dan 40,9 ng/ml, wat de bovengrens is zoals bepaald door de sponsor.
• Moet akkoord gaan met het innemen van galzuurbindende harsen tijdens het gebruik van INCB062079.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel voor elke indicatie en om welke reden dan ook, of ontvangst van antikankermedicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; proefpersonen moeten zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende therapieën.
• Eerdere ontvangst van een selectieve FGFR4-remmer in de afgelopen 6 maanden.
• Laboratoriumparameters buiten de in het protocol gedefinieerde bereiken.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant is.
• Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na studiebehandeling. Een wash-outperiode van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van niet-centraal zenuwstelsel (CZS) met goedkeuring van een medische monitor.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Onbehandelde hersen- of CZS-metastasen of hersen-/CZS-metastasen die gevorderd zijn. Personen met eerder behandelde en klinisch stabiele hersen-/CZS-metastasen en die ≥ 4 weken geen corticosteroïden meer gebruiken, komen in aanmerking.
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die een systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, behalve gelijktijdige antivirale systemische therapie voor chronische hepatitis B of C.
• Child-Pugh leverfunctie Klasse B of C.
• Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte.
• Geschiedenis van allergische reacties op INCB062079, een van de hulpstoffen van INCB062079 of vergelijkbare verbindingen.
• Zwangere of zogende vrouwen of proefpersonen die verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van onderzoeksmedicatie en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.