Une étude ouverte d'innocuité et de tolérance de l'INCB062079 chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé et d'autres tumeurs malignes

Critère d'intégration:

• Partie 1 : HCC ; cholangiocarcinome; ou cancer de l'œsophage, du nasopharynx ou de l'ovaire grave, quel que soit le statut FGF19/FGFR4 ; ou d'autres tumeurs malignes solides avec altération documentée du FGF19/FGFR4 (les altérations activant la voie FGF19/FGFR4 incluent, mais sans s'y limiter, l'amplification du FGFR4, les mutations activant le FGFR4 et l'amplification du FGF19) sur la base de tests locaux.

• Partie 2 : Les sujets seront inscrits dans 1 des 3 cohortes :

  • Cohorte A : CHC avec amplification FGF19.
  • Cohorte B : CHC sans amplification du FGF19.
  • Cohorte C : cholangiocarcinome, cancers de l'œsophage, du nasopharynx ou séreux de l'ovaire (quel que soit le statut FGF19/FGFR4), ou autres tumeurs malignes solides avec altération documentée du FGF19/FGFR4.
• A progressé après un traitement antérieur et soit a) il n'y a pas d'autre traitement anticancéreux standard efficace disponible (y compris le refus du sujet) ou b) est intolérant au traitement anticancéreux standard.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Partie 1) ou 0-2 (Partie 2).
• Spécimen de tumeur archivée selon les critères définis par le protocole.
• Les résultats de dépistage du C4 (précurseur de la synthèse des acides biliaires) analysés de manière centralisée doivent être inférieurs à 40,9 ng/mL, qui est la limite supérieure déterminée par le promoteur.
• Doit accepter de prendre des séquestrants des acides biliaires tout en prenant INCB062079.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec un autre médicament expérimental à l'étude pour toute indication et pour quelque raison que ce soit, ou réception de médicaments anticancéreux dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; les sujets doivent s'être remis d'EI dus à des thérapies administrées antérieurement.
• Réception antérieure d'un inhibiteur sélectif du FGFR4 au cours des 6 derniers mois.
• Paramètres de laboratoire en dehors des plages définies par le protocole.
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le traitement de l'étude. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative aux maladies du système nerveux non central (SNC) avec l'approbation du moniteur médical.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Métastases cérébrales ou du SNC non traitées ou métastases cérébrales/du SNC qui ont progressé. Les sujets ayant des métastases cérébrales/SNC précédemment traitées et cliniquement stables et qui ne prennent plus de corticostéroïdes pendant ≥ 4 semaines sont éligibles.
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral, à l'exception d'un traitement systémique antiviral concomitant pour l'hépatite chronique B ou C.
• Fonction hépatique de Child-Pugh Classe B ou C.
• Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée.
• Antécédents de réactions allergiques à INCB062079, à l'un des excipients de INCB062079 ou à des composés similaires.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou sujets qui s'attendent à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Toute condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration des médicaments à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.