Um estudo aberto de segurança e tolerabilidade de INCB062079 em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado e outras doenças malignas

Critério de inclusão:

• Parte 1: CHC; colangiocarcinoma; ou câncer de esôfago, nasofaringe ou ovário grave, independentemente do status de FGF19/FGFR4; ou outras malignidades tumorais sólidas com alteração documentada de FGF19/FGFR4 (alterações de ativação da via FGF19/FGFR4 incluem, mas não estão limitadas a, amplificação de FGFR4, mutações ativadoras de FGFR4 e amplificação de FGF19) com base em testes locais.

• Parte 2: Os indivíduos serão inscritos em 1 de 3 coortes:

  • Coorte A: HCC com amplificação de FGF19.
  • Coorte B: CHC sem amplificação de FGF19.
  • Coorte C: colangiocarcinoma, câncer de esôfago, nasofaringe ou ovário seroso (independentemente do status de FGF19/FGFR4) ou outras malignidades tumorais sólidas com alteração documentada de FGF19/FGFR4.
• Progrediu após a terapia anterior e a) não há outra terapia anticancerígena padrão eficaz disponível (incluindo a recusa do sujeito) ou b) é intolerante à terapia anticancerígena padrão.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Parte 1) ou 0-2 (Parte 2).
• Espécime tumoral de arquivo de acordo com os critérios definidos pelo protocolo.
• Os resultados da triagem C4 (precursor da síntese de ácidos biliares) analisados ​​centralmente devem estar abaixo de 40,9 ng/mL, que é o limite superior determinado pelo patrocinador.
• Deve concordar em tomar sequestrantes de ácidos biliares enquanto estiver tomando INCB062079.

Critério de exclusão:

• Tratamento com outro medicamento do estudo experimental para qualquer indicação por qualquer motivo, ou recebimento de medicamentos anticâncer dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; os indivíduos devem ter se recuperado de EAs devido a terapias administradas anteriormente.
• Recebimento prévio de um inibidor seletivo de FGFR4 nos últimos 6 meses.
• Parâmetros laboratoriais fora dos intervalos definidos pelo protocolo.
• História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo.
• Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do tratamento do estudo. Um período de washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC) com aprovação do monitor médico.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Metástases cerebrais ou do SNC não tratadas ou metástases cerebrais/SNC que progrediram. Indivíduos com metástases cerebrais/SNC previamente tratadas e clinicamente estáveis ​​e que estão sem todos os corticosteroides por ≥ 4 semanas são elegíveis.
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais, exceto terapia sistêmica antiviral concomitante para hepatite crônica B ou C.
• Função hepática Child-Pugh Classe B ou C.
• História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada.
• História de reações alérgicas a INCB062079, qualquer um dos excipientes de INCB062079 ou compostos semelhantes.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou indivíduos que esperam conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração da medicação do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.